Molecular Functions of Recombination in Genome Stability and Tumor Suppression
重组在基因组稳定性和肿瘤抑制中的分子功能
基本信息
- 批准号:10092116
- 负责人:
- 金额:$ 35.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2017
- 资助国家:美国
- 起止时间:2017-03-15 至 2023-02-28
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:AffectBRCA1 geneBRCA2 geneBiochemicalChromosomal InstabilityDNADNA RepairDefectEXO1 geneExcisionGeneticGenetic RecombinationGenome StabilityHealthHumanIndividualKnowledgeLengthMalignant NeoplasmsMethodsMolecularMutationPALB2 genePathologicPathway interactionsPredispositionProteinsReportingResectedRoleTumor SuppressionTumor Suppressor ProteinsVisualizationhelicasehomologous recombinationinsightmacromolecular assemblymolecular imagingmutantnovelnovel therapeutic interventionparalogous geneprotein functionreconstitutionsingle molecule
项目摘要
Project Summary/Abstract
The broad objective of this proposal is to understand the molecular mechanism of homologous
recombination in humans, and to understand how the consequences of defects in recombinational DNA repair
result in chromosomal instability and predisposition to cancers. Understanding the functions of key proteins in
homologous recombination, many of which are tumor suppressors, will provide insight into how mutations in
these proteins can predispose individuals to cancer. We plan to elucidate the biochemical roles and examine
the mechanism of BRCA1, BLM, EXO1, PALB2, WRN, and the RAD51 paralogs functions, as well as the
consequences of the interactions between these proteins, to provide insight into their role in recombinational
DNA repair. We plan to reconstitute the initial steps of human recombinational DNA repair, and thereby
understand the biochemical functions of these proteins. In addition, we will use single-molecule imaging to
reveal the molecular mechanisms by which these proteins act.
项目概要/摘要
该提案的广泛目标是了解同源的分子机制
人类重组,并了解重组 DNA 修复缺陷的后果
导致染色体不稳定并易患癌症。了解关键蛋白质的功能
同源重组(其中许多是肿瘤抑制因子)将提供关于突变如何发生的见解。
这些蛋白质会使人容易患癌症。我们计划阐明生化作用并检查
BRCA1、BLM、EXO1、PALB2、WRN 和 RAD51 旁系同源物功能的机制,以及
这些蛋白质之间相互作用的后果,以深入了解它们在重组中的作用
DNA修复。我们计划重建人类重组DNA修复的初始步骤,从而
了解这些蛋白质的生化功能。此外,我们将使用单分子成像
揭示这些蛋白质发挥作用的分子机制。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
BRCA2 chaperones RAD51 to single molecules of RPA-coated ssDNA.
- DOI:10.1073/pnas.2221971120
- 发表时间:2023-04-04
- 期刊:
- 影响因子:11.1
- 作者:Bell, Jason C.;Dombrowski, Christopher C.;Plank, Jody L.;Jensen, Ryan B.;Kowalczykowski, Stephen C.
- 通讯作者:Kowalczykowski, Stephen C.
PHF11 promotes DSB resection, ATR signaling, and HR.
- DOI:10.1101/gad.291807.116
- 发表时间:2017-01-01
- 期刊:
- 影响因子:10.5
- 作者:Gong Y;Handa N;Kowalczykowski SC;de Lange T
- 通讯作者:de Lange T
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