A randomized, double blind, placebo controlled, phase 2 study testing the use of combination multi-allergen food desensitization with dupilumab or omalizumab in multi-food allergic individuals

一项随机、双盲、安慰剂对照 2 期研究，测试在多种食物过敏个体中使用多过敏原食物脱敏联合 dupilumab 或 omalizumab

• 批准号: 10092906
• 负责人: R. Sharon Chinthrajah
• 金额: $ 18.83万
• 依托单位: STANFORD UNIVERSITY
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2013-07-01 至 2024-01-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10092906
• 关键词: Accident and Emergency department; Adult; Adverse event; Adverse reactions; Aftercare; Allergens; Allergic; Allergic Disease; Allergy to peanuts; Anaphylaxis; Antibodies; Asthma; B-Lymphocytes; Basophils; Biopsy; Blood; Blood Cells; Blood Tests; Cessation of life; Child; Clinical; Clonal Expansion; Data; Data Analyses; Development; Diagnosis; Disease; Dose; Double-Blind Method; Event; Exhibits; Food; Food Hypersensitivity; Functional disorder; Genomics; Goals; High-Throughput DNA Sequencing; Hospitals; Human; Hypersensitivity; Immune; Immune response; Immune system; Immunologic Monitoring; Immunophenotyping; Immunotherapy; Individual; Ingestion; Interleukin 4 Receptor; Laboratories; Maintenance; Measurement; Measures; Methods; Monitor; Nature; Nuts; Oral; Participant; Patients; Phase; Phase II Clinical Trials; Phenotype; Pilot Projects; Placebos; Population; Prediction of Response to Therapy; Protocols documentation; Randomized; Regimen; Regulatory T-Lymphocyte; Research; Research Personnel; Resources; Risk; Safety; Sampling; Serology; Severities; Site; Specimen; Sum; Surveys; T-Lymphocyte; Testing; Tissues; Treatment Protocols; Trees; allergic response; analytical method; anti-IgE; clinical predictors; desensitization; effective therapy; experience; food allergen; food challenge; improved; individual patient; individualized medicine; innovation; multidisciplinary; novel strategies; omalizumab; oral immunotherapy; patient response; peripheral blood; phase 2 study; predictive marker; success; treatment response

PROJECT SUMMARY   Food allergies (FAs) are a world-­wide problem, and allergies to multiple foods are particularly problematic. In  the U.S., ingestion of offending food allergens is the most common cause of anaphylaxis seen in hospital  emergency departments (EDs), and it is estimated that ~30,000 food-­induced anaphylactic events are seen in  U.S. EDs each year;? sadly, ~200 of these events prove fatal. Peanuts or tree nuts cause the majority of these  deaths, and a recent survey in the U.S. found that 1.4% of the population is allergic to peanuts or tree nuts and  ~30% of patients with FAs have allergies to multiple foods. In peanut allergy (PA), landmark studies by A.  Wesley Burks and colleagues have shown that children can be desensitized to peanut via an oral  immunotherapy (OIT) protocol. We have replicated these results in adults and children, and also have carried  out a pilot study showing that FA patients can be desensitized to multiple food allergens simultaneously (i.e.,  multi-­OIT). Moreover, we found that there were fewer adverse events in the build-­up phase of multi-­OIT if  patients received the anti-­IgE antibody, omalizumab, concomitantly with multi-­OIT.      In an effort to improve understanding of the systemic and local (i.e., GI) immune responses that underlie PA  and therapeutic responses to OIT, we are currently conducting a placebo-­controlled, randomized, phase 2  clinical trial of OIT in 120 children and adults with PA (the POISED trial), and are applying state-­of-­the-­art  human immune monitoring methods to analyze blood and GI tissue specimens of participants in that study. In  this AADCRC U19 renewal application, we propose to conduct a pilot, placebo-­controlled, randomized, phase  2 clinical trial of OIT with or without omalizumab or the anti-­IL-­4Rα antibody, dupilumab, in children and adults  with multiple FAs (multi-­FAs). We propose to measure a broad range of blood and GI biopsy cellular findings,  as well as serologic and clinical findings, in longitudinal samples from multi-­FA participants undergoing the trial,  as well as from appropriate control participants (i.e., multi-­FA participants who are not treated, healthy controls,  and atopic controls without FA). We will use these data to define how key systemic or GI tissue immune  parameters change during multi-­OIT, and which are most predictive of the nature and durability of patient  responses to this therapy. Specifically, we will evaluate whether there are blood-­ or GI tissue-­derived  biomarkers that predict therapeutic responses to individual allergens, or to all allergens, in multi-­OIT. In  addition, we will seek to identify immune monitoring parameters, including findings derived from analyses of  basophil phenotype and function that can be rapidly performed in a clinical laboratory using small amounts of  blood, that could be used to predict the clinical reactivity to offending allergens in multi-­FA subjects, to improve  the safety and efficacy of OIT protocols, and/or to tailor the OIT protocol to each individual subject.

项目摘要   食物过敏 (FA) 是一个世界性问题，对多种食物过敏尤其成问题。 在  在美国，摄入有害食物过敏原是医院出现过敏反应的最常见原因  急诊科 (ED)，据估计，大约有 30,000 起由食物引起的过敏事件  每年美国 ED；？ 遗憾的是，其中约有 200 起事件被证明是致命的。 花生或坚果导致大多数这些  死亡，最近在美国进行的一项调查发现，1.4% 的人口对花生或坚果过敏，  约 30% 的 FA 患者对多种食物过敏。 在花生过敏 (PA) 方面，A. 的里程碑式研究  韦斯利·伯克斯和他的同事已经证明，可以通过口腔使儿童对花生不敏感。  免疫疗法 (OIT) 方案。 我们在成人和儿童身上复制了这些结果，并且还进行了  一项试点研究表明，FA 患者可以同时对多种食物过敏原脱敏（即，  多 OIT）。 此外，我们发现，在多 OIT 的建立阶段，如果  患者接受了抗 IgE 抗体奥马珠单抗，同时接受了多重 OIT。      努力提高对 PA 基础的全身和局部（即胃肠道）免疫反应的理解  和 OIT 的治疗反应，我们目前正在进行安慰剂对照、随机、第 2 阶段  在 120 名患有 PA 的儿童和成人中进行 OIT 临床试验（POISED 试验），并正在应用最先进的技术  用于分析该研究参与者的血液和胃肠道组织样本的人体免疫监测方法。 在  在此 AADCRC U19 更新申请中，我们建议进行一项安慰剂对照、随机、阶段性试点  2 在儿童和成人中使用或不使用奥马珠单抗或抗 IL-4Rα 抗体 dupilumab 的 OIT 临床试验  具有多个 FA（多 FA）。 我们建议测量广泛的血液和胃肠道活检细胞结果，  以及在接受试验的多 FA 参与者的纵向样本中的血清学和临床结果，  以及来自适当的对照参与者（即未经治疗的多 FA 参与者、健康对照、  和没有 FA 的特应性控制）。 我们将使用这些数据来定义关键的全身或胃肠道组织免疫的方式  多 OIT 期间参数会发生变化，哪些参数最能预测患者的性质和持久性  对这种疗法的反应。 具体来说，我们将评估是否存在血液或胃肠道组织来源的  预测多 OIT 中对单个过敏原或所有过敏原的治疗反应的生物标志物。 在  此外，我们将寻求确定免疫监测参数，包括从分析中得出的结果  嗜碱性粒细胞的表型和功能可以在临床实验室中使用少量的快速执行  血液，可用于预测多 FA 受试者对有害过敏原的临床反应性，以改善  OIT 方案的安全性和有效性，和/或为每个个体受试者定制 OIT 方案。