Neurodegenerative mechanisms of motor, executive, and memory decline in females with Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS)

女性脆性 X 相关震颤/共济失调综合征 (FXTAS) 运动、执行和记忆衰退的神经退行性机制

基本信息

  • 批准号:
    10605693
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 27.12万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-02-15 至 2025-01-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS) is a severe, progressive disorder of aging caused by “premutation” expansions (55-200 CGG repeats) of the FMR1 gene on the X chromosome. Premutation carriers with FXTAS show motor and cognitive declines resulting in loss of independence, reduced quality of life, and premature death. FXTAS is more penetrant among male (>50% by age 60) than female premutation carriers (16-20%), which likely is the major reason studies have focused primarily, if not exclusively, on males. As a result, knowledge of key phenotypes and brain mechanisms associated with FXTAS in females is severely limited. These knowledge gaps need to be addressed because A) FXTAS is highly impairing in women and often clinically different than for men, and B) structural brain and genetic associations with clinical outcomes vary across sexes in FXTAS, suggesting that sex-specific biomarkers are needed to understand disease pathways and to support the development of targeted therapies. In the proposed R21, quantitative motor, executive, and memory phenotypes implicated in our preliminary work on females with FXTAS will be studied in females with FXTAS (FXTAS+), age-matched asymptomatic female premutation carriers (FXTAS-), and age-matched healthy female controls. Task-based functional magnetic resonance imaging (fMRI) studies of motor, executive, and memory processes also are proposed; these represent the first known fMRI studies focused solely on FXTAS in women. We also will test brain-behavior relationships with key genetic and molecular targets, including CGG repeat length, allele repeat instability (AGG interruptions), and activation ratio (ratio of cells with the normal FMR1 allele on the active X chromosome), which appears to critically modulate the impact of the premutation allele on brain aging in females. Based on recent studies showing overlapping molecular and cellular pathologies in FXTAS and Alzheimer's Disease, we also will conduct exploratory analyses of the modifying effects of the ApoE and KLOTHO genes on risk for downstream motor and cognitive impairments in female premutation carriers. These studies are the first step in advancing our long-term goal of clarifying neurodegenerative mechanisms of FXTAS in women so that more sensitive, sex- specific methods can be established to track disease progression and advance targeted therapeutics.
项目总结/摘要 脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)是一种严重的、进行性的衰老障碍, X染色体上FMR 1基因的“突变前”扩增(55-200个CGG重复)。前突变 FXTAS携带者表现出运动和认知能力下降,导致独立性丧失, 生命和过早死亡。FXTAS在男性中的外显率(60岁时>50%)高于女性前突变 携带者(16-20%),这可能是研究主要集中在男性的主要原因。 因此,对女性FXTAS相关的关键表型和脑机制的了解, 严格限制。这些知识差距需要解决,因为A)FXTAS在以下方面具有高度损害性: 女性和通常临床上不同于男性,和B)结构脑和遗传协会与临床 FXTAS的结果因性别而异,这表明需要性别特异性生物标志物来了解 疾病途径,并支持靶向治疗的发展。在拟议的R21中, 我们对FXTAS女性患者的初步研究中涉及的运动、执行和记忆表型, 在FXTAS女性(FXTAS+)、年龄匹配的无症状女性前突变携带者(FXTAS-) 和年龄匹配的健康女性对照。基于任务的功能磁共振成像(fMRI)研究 还提出了运动、执行和记忆过程的研究;这些代表了已知的第一个fMRI研究 专注于FXTAS在女性中的应用。我们还将测试大脑与行为的关系, 分子靶点,包括CGG重复长度、等位基因重复不稳定性(AGG中断)和激活 比率(活性X染色体上具有正常FMR 1等位基因的细胞的比率),这似乎是至关重要的 调节前突变等位基因对女性大脑衰老的影响。根据最近的研究显示, 在FXTAS和阿尔茨海默病重叠的分子和细胞病理,我们也将进行 ApoE和KLOTHO基因对下游运动风险的修饰作用的探索性分析 以及女性前突变携带者的认知障碍。这些研究是推进我们的 长期目标是阐明FXTAS在女性中的神经退行性机制, 可以建立特定的方法来跟踪疾病进展和改进靶向治疗。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

MATTHEW W MOSCONI其他文献

MATTHEW W MOSCONI的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('MATTHEW W MOSCONI', 18)}}的其他基金

Institutional Career Development Core
机构职业发展核心
  • 批准号:
    10673875
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Motor Control and Cerebellar Maturation in Autism
自闭症的运动控制和小脑成熟
  • 批准号:
    8468745
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Motor Control and Cerebellar Maturation in Autism
自闭症的运动控制和小脑成熟
  • 批准号:
    8299730
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Motor Control and Cerebellar Maturation in Autism
自闭症的运动控制和小脑成熟
  • 批准号:
    8331592
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Motor Control and Cerebellar Maturation in Autism
自闭症的运动控制和小脑成熟
  • 批准号:
    8144369
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Motor Control and Cerebellar Maturation in Autism
自闭症的运动控制和小脑成熟
  • 批准号:
    8028652
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Motor Control and Cerebellar Maturation in Autism
自闭症的运动控制和小脑成熟
  • 批准号:
    8660328
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:

相似国自然基金

靶向递送一氧化碳调控AGE-RAGE级联反应促进糖尿病创面愈合研究
  • 批准号:
    JCZRQN202500010
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
对香豆酸抑制AGE-RAGE-Ang-1通路改善海马血管生成障碍发挥抗阿尔兹海默病作用
  • 批准号:
    2025JJ70209
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
AGE-RAGE通路调控慢性胰腺炎纤维化进程的作用及分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
甜茶抑制AGE-RAGE通路增强突触可塑性改善小鼠抑郁样行为
  • 批准号:
    2023JJ50274
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
蒙药额尔敦-乌日勒基础方调控AGE-RAGE信号通路改善术后认知功能障碍研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    33 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
LncRNA GAS5在2型糖尿病动脉粥样硬化中对AGE-RAGE 信号通路上相关基因的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
围绕GLP1-Arginine-AGE/RAGE轴构建探针组学方法探索大柴胡汤异病同治的效应机制
  • 批准号:
    81973577
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
AGE/RAGE通路microRNA编码基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联研究
  • 批准号:
    81602908
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
高血糖激活滑膜AGE-RAGE-PKC轴致骨关节炎易感的机制研究
  • 批准号:
    81501928
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

The Phenomenon of Stem Cell Aging according to Methylation Estimates of Age After Hematopoietic Stem Cell Transplantation
根据造血干细胞移植后甲基化年龄估算干细胞衰老现象
  • 批准号:
    23K07844
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analysis of Age-dependent Functional Changes in Skeletal Muscle CB1 Receptors by an in Vitro Model of Aging-related Muscle Atrophy
通过衰老相关性肌肉萎缩的体外模型分析骨骼肌 CB1 受体的年龄依赖性功能变化
  • 批准号:
    22KJ2960
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Joint U.S.-Japan Measures for Aging and Dementia Derived from the Prevention of Age-Related and Noise-induced Hearing Loss
美日针对预防与年龄相关和噪声引起的听力损失而导致的老龄化和痴呆症联合措施
  • 批准号:
    23KK0156
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
The Effects of Muscle Fatigability on Gait Instability in Aging and Age-Related Falls Risk
肌肉疲劳对衰老步态不稳定性和年龄相关跌倒风险的影响
  • 批准号:
    10677409
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Characterizing gut physiology by age, frailty, and sex: assessing the role of the aging gut in "inflamm-aging"
按年龄、虚弱和性别表征肠道生理学特征:评估衰老肠道在“炎症衰老”中的作用
  • 批准号:
    497927
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Deciphering the role of osteopontin in the aging eye and age-related macular degeneration
破译骨桥蛋白在眼睛老化和年龄相关性黄斑变性中的作用
  • 批准号:
    10679287
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Role of AGE/RAGEsignaling as a driver of pathological aging in the brain
AGE/RAGE信号传导作为大脑病理性衰老驱动因素的作用
  • 批准号:
    10836835
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
Elucidation of the protein kinase NLK-mediated aging mechanisms and treatment of age-related diseases
阐明蛋白激酶NLK介导的衰老机制及年龄相关疾病的治疗
  • 批准号:
    23K06378
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Underlying mechanisms of age-related changes in ingestive behaviors: From the perspective of the aging brain and deterioration of the gustatory system.
与年龄相关的摄入行为变化的潜在机制:从大脑老化和味觉系统退化的角度来看。
  • 批准号:
    23K10845
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Targeting Age-Activated Proinflammatory Chemokine Signaling by CCL2/11 to Enhance Skeletal Muscle Regeneration in Aging
通过 CCL2/11 靶向年龄激活的促炎趋化因子信号传导以增强衰老过程中的骨骼肌再生
  • 批准号:
    478877
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 27.12万
  • 项目类别:
    Operating Grants
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了