Structural basis of BBSome-mediated ciliary exit

BBSome介导的纤毛退出的结构基础

基本信息

项目摘要

PROJECT SUMMARY Primary cilia organize signaling pathways such as vision, olfaction and Hedgehog signaling. Proper functioning of these pathways is critically dependent on the movements of molecules into, inside and out of cilia, yet our understanding of the basic mechanisms governing trafficking through cilia remains fragmentary. Past work from the lab identified and characterized the BBSome, a protein complex that ferries signaling receptors out of cilia and clears photoreceptor outer segments of unwanted proteins. The relevance of the BBSome to human health and disease is evidence by the fact that BBSome dysfunction causes Bardet-Biedl Syndrome (BBS), a hereditary disease characterized by obesity, retinal degeneration, polydactyly and kidney malformations. The major goal of this proposal is to determine the structure and function of the molecular cogs and levers within the BBSome that enable selective removal of proteins from cilia. The proposed studies will cast new light on ciliary trafficking and lay the basis of future therapeutic interventions.
项目概要 初级纤毛组织信号传导途径,例如视觉、嗅觉和刺猬信号传导。正常运作 这些途径的关键取决于分子进出纤毛的运动,然而我们的 对通过纤毛进行贩运的基本机制的了解仍然不完整。过去的工作 实验室鉴定并表征了 BBSome,这是一种蛋白质复合物,可将信号受体从 纤毛并清除光感受器外段不需要的蛋白质。 BBSome 与人类的相关性 BBSome 功能障碍会导致 Bardet-Biedl 综合征 (BBS),这是健康和疾病的证据。 以肥胖、视网膜变性、多指畸形和肾脏畸形为特征的遗传性疾病。 该提案的主要目标是确定分子齿轮和杠杆的结构和功能 在 BBSome 内,能够选择性地去除纤毛中的蛋白质。拟议的研究将带来新的曙光 纤毛贩运并为未来的治疗干预奠定基础。

项目成果

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