Molecular mechanism of D-cycloserine action

D-环丝氨酸作用的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    7990363
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 21.68万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2010-07-01 至 2012-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): In the US alone, an estimated 40 million adults suffer from anxiety disorders which may have debilitating consequences. Common forms of anxiety disorders include social anxiety, specific phobias and post-traumatic stress disorders (PTSD). Current therapy for anxiety disorders have unpleasant side effects and may fail. Thus, there is an urgent need to develop new therapeutic interventions. The treatment of choice for a number of anxiety disorders is exposure-based psychotherapy. Pilot studies in human show that D-cycloserine (DCS), an agonist for N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, augments the effects of exposure therapy for simple and social phobia, obsessive compulsive disorder (OCD) and panic disorder. Despite very promising translational results demonstrating a robust effect of DCS in enhancing exposure therapy, the molecular mechanism of DCS action is unknown. In this proposal using behavioral, electrophysiological and biochemical techniques we will assess the effect of DCS on synaptic strengthening or depotentiation of cortico-amygdala circuits. The long- term goal of this proposal is to understand NMDA receptor mediated mechanisms of learning in the amygdala. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: The treatment of choice for a number of anxiety disorders is exposure-based psychotherapy. D-cycloserine (DCS) augments the effects of exposure therapy for simple and social phobia, obsessive compulsive disorder (OCD) and panic disorder. This study will assess the molecular pathway of DCS action.
描述(由申请人提供):仅在美国,估计有4000万成年人患有焦虑症,可能带来令人衰弱的后果。焦虑症的常见形式包括社交焦虑,特定的恐惧症和创伤后应激障碍(PTSD)。当前对焦虑症的疗法具有不愉快的副作用,并且可能失败。因此,迫切需要开发新的治疗干预措施。多种焦虑症的选择治疗方法是基于暴露的心理治疗。对人类的试点研究表明,N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的激动剂D-Cycloserine(DCS)增强了暴露疗法对简单和社交恐惧症,强迫症(OCD)和恐慌症的影响。尽管非常有希望的翻译结果表明DC在增强暴露疗法方面具有鲁棒作用,但DCS作用的分子机制尚不清楚。在使用行为,电生理和生化技术的建议中,我们将评估DC对皮质 - 杏仁核电路的突触加强或屈光度的影响。该提案的长期目标是了解杏仁核中NMDA受体介导的学习机制。 公共卫生相关性:许多焦虑症的选择治疗是基于暴露的心理治疗。 D-Cycloserine(DCS)增强了暴露疗法对简单和社交恐惧症,强迫症(OCD)和恐慌症的影响。这项研究将评估DCS作用的分子途径。

项目成果

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