GPR37 & GPR37L1 signaling pathways promoting cell survival: relevance to stroke

探地雷达37

基本信息

  • 批准号:
    9117648
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 34.13万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2014-07-01 至 2019-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Stroke is the third leading cause of death in the USA and the leading cause of long- term disability. Unfortunately, there are few available pharmacotherapies capable of limiting damage following a stroke. For this reason, novel targets for post-stroke therapies are desperately needed. We recently identified the secreted factor prosaposin and its active fragment prosaptide as ligands for the brain-expressed G protein-coupled receptors GPR37 and GPR37L1. Interestingly, prosaptide has been extensively studied for two decades as a peptide that improves recovery in rodent models of stroke. However, it is not known at present if prosaptide exerts these protective effects in vivo via stimulation of GPR37 and/or GPR37L1. Moreover, nothing is known about the signaling pathways downstream of GPR37 and GPR37L1 that might be relevant to the protective actions of prosaposin and prosaptide. In this project, we will study the protective actions of prosaptide on primary cortical astrocytes, a cell type that expresses both GPR37 & GPR37L1, and elucidate the signaling pathways downstream of these receptors that mediate the pro-survival effects of prosaptide treatment following oxygen/glucose deprivation. We will also seek to understand the mechanisms by which the protective signaling pathways downstream of GPR37 & GPR37L1 are regulated, since nothing is currently known about this topic. Furthermore, we will perform parallel studies in vivo in which we will study damage induced by focal cerebral ischemia in wild- type mice as well as mice lacking expression of GPR37 and/or GPR37L1 in order to assess the importance of these receptors and their downstream signaling pathways in mitigating damage following a stroke and mediating the protective actions of prosaptide. These studies will provide insights into the potential utility of GPR37 & GPR37L1 as novel targets for the treatment of stroke and also shed light on the signaling pathways downstream of these receptors that are relevant to their protective effects.
描述(由申请人提供):中风是美国第三大死亡原因,也是导致长期残疾的主要原因。不幸的是,很少有可用的药物治疗能够限制中风后的损害。因此,迫切需要中风后治疗的新靶点。我们最近发现分泌因子prosaposin及其活性片段prosaptide是脑表达的G蛋白偶联受体GPR37和GPR37L1的配体。有趣的是,二十年来,prosaptide作为一种肽被广泛研究,可以改善啮齿动物中风模型的恢复。然而,目前尚不清楚prosap肽是否通过刺激GPR37和/或GPR37L1在体内发挥这些保护作用。此外,GPR37和GPR37L1的下游信号通路可能与prosaposin和prosaptide的保护作用有关,目前尚不清楚。在本项目中,我们将研究prosap肽对原代皮质星形胶质细胞(一种同时表达GPR37和GPR37L1的细胞类型)的保护作用,并阐明这些受体下游的信号通路,这些信号通路介导prosap肽治疗在缺氧/葡萄糖剥夺后的促生存作用。我们还将试图了解GPR37和GPR37L1下游的保护性信号通路受到调控的机制,因为目前对这一主题一无所知。此外,我们将在体内进行平行研究,我们将研究野生型小鼠以及缺乏GPR37和/或GPR37L1表达的小鼠局灶性脑缺血引起的损伤,以评估这些受体及其下游信号通路在减轻中风后损伤和介导prosap肽保护作用中的重要性。这些研究将深入了解GPR37和GPR37L1作为中风治疗新靶点的潜在效用,并揭示这些受体下游与其保护作用相关的信号通路。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Randy A. Hall其他文献

PDZ interactions between PHLPP phosphatases and the NHERF scaffold
PHLPP 磷酸酶和 NHERF 支架之间的 PDZ 相互作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    M. Kunkel;E. Garcia;Randy A. Hall;A. Newton
  • 通讯作者:
    A. Newton
Secタンパク質膜透過装置の活写にむけて
Sec蛋白膜渗透装置的实时成像
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Dan Zhu;Chenchen Li;Andrew M. Swanson;Rosa M. Villalba;Jidong Guo;Zhaobin Zhang;Shannon Matheny;Tatsuro Murakami;Jason R. Stephenson;Sarah Daniel;Masaki Fukata;Randy A. Hall;Jeffrey J. Olson;Gretchen N. Neigh;Yoland Smith;Donald G. Rainnie,;塚崎 智也,春山 隆充 ,菅野 泰功,田中 良樹 ,紺野 宏記
  • 通讯作者:
    塚崎 智也,春山 隆充 ,菅野 泰功,田中 良樹 ,紺野 宏記
Effects of cyclothiazide on synaptic responses in slices of adult and neonatal rat hippocampus.
环噻嗪对成年和新生大鼠海马切片突触反应的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    1994
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.7
  • 作者:
    John Larson;To;Randy A. Hall;Gary Lynch
  • 通讯作者:
    Gary Lynch
Mini Review Adhesion G Protein-Coupled Receptors: Signaling, Pharmacology & Mechanisms of Activation
迷你回顾粘附 G 蛋白偶联受体:信号传导、药理学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. Paavola;Randy A. Hall
  • 通讯作者:
    Randy A. Hall
Mice lacking full length Adgrb1 (Bai1) exhibit social deficitsem,/em increased seizure susceptibility, and altered brain development
缺乏全长 Adgrb1(Bai1)的小鼠表现出社交缺陷、癫痫易感性增加和大脑发育改变。
  • DOI:
    10.1016/j.expneurol.2022.113994
  • 发表时间:
    2022-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.200
  • 作者:
    Fu Hung Shiu;Jennifer C. Wong;Takahiro Yamamoto;Trisha Lala;Ryan H. Purcell;Sharon Owino;Dan Zhu;Erwin G. Van Meir;Randy A. Hall;Andrew Escayg
  • 通讯作者:
    Andrew Escayg

Randy A. Hall的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Randy A. Hall', 18)}}的其他基金

Disease-Associated Mutations and Ligand Activation of the Adhesion G Protein-Coupled Receptor ADGRB2
粘附 G 蛋白偶联受体 ADGRB2 的疾病相关突变和配体激活
  • 批准号:
    10811019
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Graduate Training in the Pharmacological Sciences
药理学研究生培训
  • 批准号:
    10628838
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Control of Seizure and Migraine Susceptibility by GPR37L1
GPR37L1 控制癫痫和偏头痛易感性
  • 批准号:
    10449353
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Control of Seizure and Migraine Susceptibility by GPR37L1
GPR37L1 控制癫痫和偏头痛易感性
  • 批准号:
    10279634
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Control of Seizure and Migraine Susceptibility by GPR37L1
GPR37L1 控制癫痫和偏头痛易感性
  • 批准号:
    10651823
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Activation and Regulation of the Synaptic Receptor BAI1
突触受体 BAI1 的激活和调节
  • 批准号:
    9900070
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
BAI2 mutation associated with a novel neurological disorder
BAI2 突变与新型神经系统疾病相关
  • 批准号:
    8877775
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
GPR37L1 mutation associated with a novel neurological disorder
GPR37L1 突变与新型神经系统疾病相关
  • 批准号:
    8871619
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
GPR37 & GPR37L1 signaling pathways promoting cell survival: relevance to stroke
探地雷达37
  • 批准号:
    8753503
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
GPR37 & GPR37L1 signaling pathways promoting cell survival: relevance to stroke
探地雷达37
  • 批准号:
    9464568
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:

相似国自然基金

AT1R-G蛋白/β-arrestins通路偏好性激活在急性肾损伤中的作用及其机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
催产素受体Gαq与β-arrestins偏爱型信号通路在产后抑郁症中的作用
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
β-arrestins在DC细胞迁移及自身免疫疾病中的作用及机制研究
  • 批准号:
    31871404
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
β-arrestins调节小胶质细胞M1/M2表型转化及其在阿尔兹海默病进程中的作用
  • 批准号:
    81703488
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    20.1 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
β-arrestins保护心肌梗死的作用和机制研究
  • 批准号:
    81670260
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    57.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
beta-arrestins在自感光神经节细胞光信号转导中的作用和机制研究
  • 批准号:
    31601134
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
β-arrestins通过ER stress/Puma调控门脉高压性胃病的机制
  • 批准号:
    81370511
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    75.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
支气管上皮细胞恶性转化中β-arrestins的作用及其机制研究
  • 批准号:
    81301728
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
β-arrestins介导甘丙肽2型受体信号转导的作用机理及其可能的抗抑郁机制
  • 批准号:
    31171032
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
β-arrestins在缺血再灌注性肝损伤及其修复中的作用和机制
  • 批准号:
    81170422
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Molecular mechanisms how arrestins that modulate localization of glucose transporters are phosphorylated in response to amino acids
调节葡萄糖转运蛋白定位的抑制蛋白如何响应氨基酸而被磷酸化的分子机制
  • 批准号:
    23K05758
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Collaborative Research: Alpha-arrestins' impact on cellular physiology
合作研究:α-抑制蛋白对细胞生理学的影响
  • 批准号:
    2321625
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: Alpha-arrestins' impact on cellular physiology
合作研究:α-抑制蛋白对细胞生理学的影响
  • 批准号:
    2321624
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Structure and function of mGluR3 interactions with beta-arrestins and the membrane.
mGluR3 与 β-arrestins 和膜相互作用的结构和功能。
  • 批准号:
    10704588
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Structure and function of mGluR3 interactions with beta-arrestins and the membrane.
mGluR3 与 β-arrestins 和膜相互作用的结构和功能。
  • 批准号:
    10536255
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
FASEB SRC: The G Protein-coupled Receptor Kinases and Arrestins Conference: Key Modulators of Signal Transduction
FASEB SRC:G 蛋白偶联受体激酶和抑制蛋白会议:信号转导的关键调节剂
  • 批准号:
    10464336
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Regulation of the metastasis promoting chemokine receptor ACKR3 by GPCR kinases, Gβγ and arrestins
GPCR 激酶、Gβγ 和抑制蛋白对促进趋化因子受体 ACKR3 的转移的调节
  • 批准号:
    10627751
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Regulation of the metastasis promoting chemokine receptor ACKR3 by GPCR kinases, Gβγ and arrestins
GPCR 激酶、Gβγ 和抑制蛋白对促进趋化因子受体 ACKR3 的转移的调节
  • 批准号:
    10397636
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Regulation of the metastasis promoting chemokine receptor ACKR3 by GPCR kinases, Gβγ and arrestins
GPCR 激酶、Gβγ 和抑制蛋白对促进趋化因子受体 ACKR3 的转移的调节
  • 批准号:
    10162570
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
Novel role of β-arrestins in Tauopathy
β-抑制蛋白在 Tau 病中的新作用
  • 批准号:
    10373926
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 34.13万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了