Matrice extracellulaire et différenciation adipocytaire: analyse des interactions dans un contexte tridimensionnel in vitro

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La différenciation de cellules progénitrices en adipocytes remplis de lipides (adipogénèse) est un processus important qui contribue à l'augmentation des masses de tissu adipeux (gras). L'adipogénèse peut être reproduite en culture, ce qui permet d'étudier les facteurs contrôlant le développement du tissu adipeux. Les composantes de la matrice extracellulaire et les molécules de surface et d'adhésion sont des éléments cruciaux influençant la prolifération et la différenciation des cellules. Pourtant, leur influence sur l'adipogénèse a été peu étudiée, en partie par manque de modèles représentatifs des tissus d'origine. Afin d'explorer la différenciation en adipocytes dans un contexte tridimensionnel (3D), nous proposons d'analyser des tissus adipeux reconstruits par génie tissulaire. Ces modèles uniques sont produits par la stimulation des cellules précurseurs extraites du gras humain à organiser une matrice extracellulaire (auto-assemblage), tout en permettant leur différenciation. Notre HYPOTHÈSE est que ces tissus adipeux reconstruits 3D permettront de recréer et d'étudier les phénomènes associés au remodelage des composantes de la matrice (collagènes, laminines, fibronectine) lors de l'adipogénèse normale ainsi qu'en présence de molécules inflammatoires. Les OBJECTIFS sont (a) de déterminer la nature des composantes de la matrice extracellulaire, des molécules de surface (intégrines) et des métalloprotéinases (MMPs) produites par les cellules des tissus reconstruits en fonction du degré de maturation des tissus et du vieillissement cellulaire en culture, et (b) de déterminer les effets des molécules inflammatoires TNF et IL-1 sur ces composantes. IMPACT: Cette approche originale va permettre une meilleure compréhension des événements associés au développement des lobules graisseux ainsi qu'à leur remodelage normal ou dérégulé. Les résultats prévus permettront ultimement de moduler le comportement de certaines populations cellulaires, dont les cellules souches adultes, par la manipulation de leur environnement extracellulaire.