Interactions cellules-matrice extracellulaire: impact sur les tissues reconstruits par génie tissulaire

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Le génie tissulaire permet de recréer en laboratoire plusieurs types de tissus reconstruits qui ressemblent aux tissus d'origine. Ils servent de modèles afin de mieux comprendre plusieurs phénomènes biologiques. Nous avons reconstruit des tissus conjonctifs et adipeux humains par auto-assemblage à partir des cellules souches/stromales du tissu adipeux (CSTA). Il s'agit de prendre des cellules souches adultes extraites d'un petit morceau de gras humain, puis de les cultiver en laboratoire dans des conditions qui permettent de produire un tissu manipulable riche en matrice extracellulaire (MEC) naturelle, sans ajouter de biomatériau ou de produit synthétique. Ces tissus permettent donc d'évaluer comment la MEC est produite, organisée et modifiée par les cellules durant différents processus importants comme la différenciation en cellule du gras (adipocyte) et l'inflammation. Nos objectifs sont les suivants: 1) Nous examinerons si des tissus plus épais peuvent être reconstruits en faisant une sélection des cellules avant de les utiliser pour la production des tissus. 2) Nous déterminerons comment deux molécules reliées à la MEC et son remodelage varient durant la conversion des CSTA en adipocytes (adipogenèse) et leur rôle potentiel dans ce processus. En effet, nous avons identifié ces protéines comme deux acteurs potentiellement importants durant l'adipogenèse. 3) Finalement, nous évaluerons comment ces 2 molécules, de même que les composantes majeures de la MEC et les métalloprotéases qui remodèlent la MEC, varient dans une situation rappelant l'inflammation. Les travaux proposés vont permettre de bien caractériser les interactions entre les cellules stromales/souches, la MEC et les adipocytes dans un tissu 3D, ainsi que d'obtenir une meilleure compréhension des mécanismes associés au remodelage normal ou dérégulé de la MEC durant l'inflammation. Finalement, les connaissances découlant de ces travaux permettront d'améliorer la reconstruction de substituts biologiques issus du génie tissulaire pour faciliter leur transition vers le domaine appliqué.