Nanoparticulate drug delivery systems: synthesis and characterization of amphiphilic diblock copolymers

纳米颗粒药物递送系统:两亲性二嵌段共聚物的合成和表征

基本信息

  • 批准号:
    311940-2006
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.51万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2007-01-01 至 2008-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Amphiphilic molecules, such as diblock copolymers, are macromolecules with hydrophilic and hydrophobic blocks. Other macromolecules, called dendrimers, are highly branched macromolecules will a well-defined size, capable of binding drug molecules. These polymers all form nanometre size range, spherical particles: self-associating micelles (macromolecular aggregates), vesicles (an outer membrane composed of copolymer molecules and an inner aqueous core), dendrimers (unimolecular micelles) and nanospheres (solid core particles). These so-called nano-delivery systems can all be loaded with hydrophobic drugs, such as paclitaxel, and some will accommodate hydrophilic drugs, such as cisplatin. Few studies have explored the relationship between the properties of the polymer, the type of nanoparticles formed and the performance characteristics of the nano-delivery system, such as stability, drug release, interaction with blood components, interaction with mucosal tissue surfaces and pharmacokinetics. The goal of the proposed research is to compare the delivery characteristics, blood/tissue interactions and tumor targeting of drug loaded polymeric nanosphere, vesicle, micellar and dendritic formulations following both intravenous administration, and local instillation directly into the bladder for application in the treatment of bladder cancer. Surface modification of nano-delivery systems to confer mucoadhesiveness should target the nanoparticles to bladder tumors. The research objectives are: 1) to investigate the influence of structural features of the polymers on properties and performance characteristics of the drug loaded nano-delivery systems, 2) to determine the factors influencing the interactions of untreated and surface modified nano-delivery systems with blood components and bladder tissue, 3) to evaluate the circulation lifetime, systemic uptake, pharmacokinetics and efficacy of selected formulations administered via IV or into the bladders in animal models.
两亲性分子,如二嵌段共聚物,是具有亲水性和疏水性嵌段的大分子。其他大分子,称为树枝状聚合物,是高度支化的大分子,具有明确的尺寸,能够结合药物分子。这些聚合物都形成纳米尺寸范围的球形颗粒:自缔合胶束(大分子聚集体)、囊泡(由共聚物分子和内部水核组成的外膜)、树枝状聚合物(单分子胶束)和纳米球(固体核颗粒)。这些所谓的纳米递送系统都可以装载疏水性药物,如紫杉醇,有些将容纳亲水性药物,如顺铂。很少有研究探索了聚合物的性质、形成的纳米颗粒的类型和纳米递送系统的性能特征(例如稳定性、药物释放、与血液组分的相互作用、与粘膜组织表面的相互作用和药代动力学)之间的关系。拟议研究的目的是比较静脉内给药和直接局部滴注到膀胱中用于治疗膀胱癌后载药聚合物纳米球、囊泡、胶束和树突状制剂的递送特性、血液/组织相互作用和肿瘤靶向。纳米递送系统的表面改性以赋予粘膜保护作用应使纳米颗粒靶向膀胱肿瘤。研究目标是:1)研究聚合物的结构特征对载药纳米递送系统的性质和性能特征的影响,2)确定影响未处理的和表面改性的纳米递送系统与血液组分和膀胱组织的相互作用的因素,3)评价循环寿命,全身吸收,在动物模型中,通过IV或膀胱给药的所选制剂的药代动力学和功效。

项目成果

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Burt, Helen其他文献

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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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    311940-2009
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    $ 2.51万
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Nanoparticulate drug delivery systems: synthesis and characterization of amphiphilic diblock copolymers
纳米颗粒药物递送系统:两亲性二嵌段共聚物的合成和表征
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    311940-2006
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    2006
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Nanoparticulate drug delivery systems: synthesis and characterization of amphiphilic diblock copolymers
纳米颗粒药物递送系统:两亲性二嵌段共聚物的合成和表征
  • 批准号:
    311940-2006
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 2.51万
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  • 资助金额:
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