Implication de diverses protéines dans la fonction et la relation entre les photorécepteurs visuels et l'épithélium pigmentaire rétinien

多种蛋白质在视觉感光感受器和色素视网膜中的功能和关系中的含义

• 批准号: 46449-2007
• 负责人: Salesse, Christian
• 金额: $ 6.19万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2010-01-01 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=451086
• 关键词: Implication; de; diverses; prot; ines

La lumière est absorbée par les photorécepteurs alors que l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) est responsable de la phagocytose de ces photorécepteurs et du recyclage de leurs composantes. Les interactions entre les photorécepteurs et l'EPR sont donc essentielles pour le maintien de leur fonction respective. La recoverine, la calmyrine et la retinitis pigmentosa 2 (RP2) sont des protéines acylées des photorécepteurs. En effet, un acide gras est lié de façon covalente à leur extrémité N-terminal. Il a été proposé que ces acides gras (groupements acyles) favorisent la liaison de ces protéines aux membranes mais ce point de vue est encore controversé. Nous proposons donc de déterminer l'importance de divers paramètres dans la liaison membranaire de ces protéines avec et sans leur groupement acyle pour résoudre cette question. De plus, le rôle de la calmyrine dans la rétine est encore inconnu. Comme elle est connue pour activer des protéines impliquées dans la phagocytose des photorécepteurs par l'EPR, nous proposons de rechercher ses partenaires dans l'EPR pour déterminer sa fonction. Un des rôles essentiels de l'EPR est d'assurer la dégradation des phospholipides des photorécepteurs après leur phagocytose par un processus de digestion enzymatique impliquant des phospholipases A2 (PLA2). Nous proposons de déterminer la structure et les paramètres responsables de la liaison membranaire et de l'activité enzymatique de la phospholipase A2 cytosolique gamma de l'EPR ainsi que sa spécificité pour les acides gras polyinsaturés des phospholipides des photorécepteurs. Finalement, plusieurs rétinol déhydrogénases sont impliquées dans le cycle visuel des rétinoïdes qui permet la reconversion du tout-trans rétinal en 11-cis-rétinal par une série de réactions enzymatiques qui sert à régénérer le pigment visuel. La structure de cette famille d'enzymes est encore inconnue et les programmes de prédiction de structure secondaire ont permis de supposer la présence d'une hélice alpha en C- et/ou N-terminal qui pourrait(ent) ancrer ces protéines aux membranes. Nous proposons donc de déterminer la structure de la rétinol déhydrogénase 11 de l'EPR ainsi que le rôle de ses hélices alpha dans son association avec les membranes.

光被视网膜色素上皮细胞（EPR）的光感受器吸收，光感受器的吞噬和光感受器复合物的再循环。光感受器和EPR之间的相互作用对维持荧光强度并不重要。视网膜色素变性2型（RP 2）、钙蛋白酶（calmyrine）和视网膜色素变性2型（RP 2）是光感受器的酰基蛋白。实际上，一种酸存在于N-末端的共价表面。有人提出这些酸（酰基团）与蛋白质与膜的结合有关，但迈斯观点仍有争议。我们的建议是确定各种参数在蛋白质与非蛋白质的膜连接中的重要性，以解决这一问题。此外，石灰石在视网膜中的作用也是未知的。由于它与EPR吞噬光感受器过程中隐含蛋白的活性有关，因此我们建议在EPR中研究合作伙伴以确定其功能。EPR的基本作用是通过磷脂酶A2（PLA 2）的酶促消化过程确保光感受器吞噬后磷脂的降解。 我们提出了测定EPR胞浆γ磷脂酶A2的结构和相关参数的建议，这是光感受器磷脂多不饱和酸的特异性。最后，通过一系列酶促反应，使所有反式视网膜在11-顺式视网膜上发生再转化，从而使视网膜色素再生成，因此，在视网膜的视觉循环中，存在多个视网膜醇脱氢酶。酶家族的结构又是不完整的，而二级结构预测程序允许假设存在一个α-或N-末端的蛋白质，从而使蛋白质进入膜。我们建议确定EPR的视黄醇脱氢酶11的结构，因为它在与膜结合的过程中起作用。