Implication de diverses protéines dans la fonction et la relation entre les photorécepteurs visuels et l'épithélium pigmentaire rétinien

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La lumière est absorbée par les photorécepteurs alors que l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) est responsable de la phagocytose de ces photorécepteurs et du recyclage de leurs composantes. Les interactions entre les photorécepteurs et l'EPR sont donc essentielles pour le maintien de leur fonction respective. La recoverine, la calmyrine et la retinitis pigmentosa 2 (RP2) sont des protéines acylées des photorécepteurs. En effet, un acide gras est lié de façon covalente à leur extrémité N-terminal. Il a été proposé que ces acides gras (groupements acyles) favorisent la liaison de ces protéines aux membranes mais ce point de vue est encore controversé. Nous proposons donc de déterminer l'importance de divers paramètres dans la liaison membranaire de ces protéines avec et sans leur groupement acyle pour résoudre cette question. De plus, le rôle de la calmyrine dans la rétine est encore inconnu. Comme elle est connue pour activer des protéines impliquées dans la phagocytose des photorécepteurs par l'EPR, nous proposons de rechercher ses partenaires dans l'EPR pour déterminer sa fonction. Un des rôles essentiels de l'EPR est d'assurer la dégradation des phospholipides des photorécepteurs après leur phagocytose par un processus de digestion enzymatique impliquant des phospholipases A2 (PLA2). Nous proposons de déterminer la structure et les paramètres responsables de la liaison membranaire et de l'activité enzymatique de la phospholipase A2 cytosolique gamma de l'EPR ainsi que sa spécificité pour les acides gras polyinsaturés des phospholipides des photorécepteurs. Finalement, plusieurs rétinol déhydrogénases sont impliquées dans le cycle visuel des rétinoïdes qui permet la reconversion du tout-trans rétinal en 11-cis-rétinal par une série de réactions enzymatiques qui sert à régénérer le pigment visuel. La structure de cette famille d'enzymes est encore inconnue et les programmes de prédiction de structure secondaire ont permis de supposer la présence d'une hélice alpha en C- et/ou N-terminal qui pourrait(ent) ancrer ces protéines aux membranes. Nous proposons donc de déterminer la structure de la rétinol déhydrogénase 11 de l'EPR ainsi que le rôle de ses hélices alpha dans son association avec les membranes.