Implication de diverses protéines dans la fonction des photorécepteurs visuels

多种蛋白质对感光视觉功能的影响

• 批准号: RGPIN-2017-06132
• 负责人: Salesse, Christian
• 金额: $ 4.37万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2017-01-01 至 2018-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=628830
• 关键词: Implication; de; diverses; prot; ines

Les mécanismes de transduction cellulaire sont fortement accélérés à la surface des membranes car le mouvement des protéines périphériques est restreint en deux dimensions, en majorité par le biais de leur acylation ou d'un segment transmembranaire en N- et/ou en C-terminal en hélice alpha. La phototransduction visuelle prend place à la surface membranaire des disques des photorécepteurs car les protéines impliquées dans ce processus sont presque toutes acylées et, par conséquent, étroitement associées aux membranes. Ainsi, l'activation du pigment visuel, appelé "rhodopsine", par la lumière grâce à son chromophore, le rétinal, mène à l'activation de centaines de protéines G trimériques acylées ("transducines") qui vont à leur tour activer la phosphodiestérase 6 acylée (PDE6). Ces protéines seront ensuite inactivées par des protéines acylées comme la recoverine et la rhodopsine kinase et par le biais d’une protéine portant un segment transmembranaire hélice alpha en C-terminal, la R9AP. De plus, la rétinol déshydrogénase 8, qui est associée aux membranes par le biais de son acylation, va transformer le rétinal en rétinol après à sa dissociation de la rhodopsine. La sous-unité alpha de la transducine et la recoverine sont N-acylées de façon hétérogène, ce qui est unique aux photorécepteurs. De plus, la très grande très rapidité de la phototransduction visuelle pourrait être en partie expliquée par la fluidité des membranes des disques des photorécepteurs car elles contiennent le pourcentage le plus élevé en acides gras polyinsaturés, surtout l’acide docosahexaénoïque; c'est de loin la membrane la plus insaturée à être connue jusqu'à maintenant. Ce programme de recherche propose donc de déterminer le rôle de l’acylation et l’hétéroacylation ainsi que la présence de lipides polyinsaturés dans la liaison membranaire et l’orientation de différentes protéines impliquées dans le mécanisme de phototransduction visuelle. Les travaux que nous proposons sur la liaison membranaire des protéines des photorécepteurs seront donc très utiles pour faire avancer les connaissances plus générales sur les mécanismes de transduction cellulaire où l'acylation des protéines joue un rôle important.

细胞转导机制在膜表面的加速作用主要取决于N端和α端C端的跨膜片段或双酰化位点。可见光传导作用在感光盘表面膜上，在此过程中隐含蛋白质，因此与膜相关。因此，视觉色素的激活，称为“视紫红质”，通过发光基团，视网膜，可以激活磷酸二酯酶6（PDE 6）激活的酰基G三聚体蛋白（“transducines”）。Ces Protéines seront ensuite inactivées pas des Protéines acylées comme la recoverine et la rhodopsine kinase et pas le biais d'une Protéine portant un segment transmembranaire hélice alpha en C-terminal，la R9AP.此外，维生素D脱氢酶8通过其酰化作用与细胞膜结合，通过视紫红质的解离作用使维生素D转化为Transformer。转导和回收的亚单位α是面体的N-酰基，这是光感受器的独特之处。此外，通过光感受器圆盘膜的流体流动，可以解释视觉光传导的快速性，该膜含有多不饱和酸的正电荷，除了二十二碳六烯酸外;正不饱和酸膜的正电荷只是维持连接。该研究计划建议确定酰化和杂酰化的作用，因为在膜连接中存在多不饱和脂肪，以及在视觉光传导机制中存在不同蛋白质的方向。我们提出的光感受器蛋白膜连接的研究对于促进蛋白酰化细胞转导机制的认识和一般性研究具有重要作用。