Intracellular trafficking of Fas ligand in cytotoxic T lymphocytes

细胞毒性 T 淋巴细胞中 Fas 配体的细胞内运输

基本信息

  • 批准号:
    435798-2013
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.19万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2013-01-01 至 2014-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

There is a type of white blood cell called a T cell that specializes in killing cancer cells or cells that have become infected with viruses or bacteria. This specialized T cell is called a cytotoxic T lymphocyte or CTL. CTL have two very effective ways of killing cells. The first way is the release of a number of proteins from the killer cell, called cytolytic molecules, which are able to enter the defective cell and kill it. The other mechanism is the expression of a molecule on the cell surface called Fas ligand (FasL) that triggers cells that have a molecule called Fas on the cell surface to commit suicide. Since essentially all cells in the body have Fas on the cell surface, the CTL must tightly control the amount of FasL on the cell surface so that they do not go around and trigger all of the cells in the body to commit suicide. We have found that CTL control the amount of FasL on the cell surface by holding the FasL in vesicles, or bags, within the cell. When the CTL recognizes that a cell is abnormal in some way, it then quickly moves the FasL to the cell surface but only in the direction where the normal cell is bound, where it triggers suicide of the cell, and then the FasL rapidly disappears again from the cell surface. This is an effective way to kill only the infected cell while sparing the normal surrounding cells. This study is focused on trying to understand how the FasL is stored in these vesicles in the cell and what triggers it to move to the cell surface. We will use a sophisticated microscope to visualize the movement of FasL in CTL in real time when it encounters an abnormal cell. This will allow us to determine the conditions that cause the movement and deployment of the FasL to the cell surface. We will also gain insight into how cells can control the movement and directional localization of molecules.
有一种叫做T细胞的白细胞,专门杀死癌细胞或感染了病毒或细菌的细胞。这种特殊的T细胞被称为细胞毒性T淋巴细胞或CTL。CTL有两种非常有效的杀死细胞的方法。第一种方法是从杀伤细胞释放一些蛋白质,称为细胞溶解分子,它们能够进入有缺陷的细胞并杀死它。另一种机制是细胞表面表达一种名为Fas配体(FasL)的分子,它会触发细胞表面有一种名为Fas的分子的细胞自杀。由于基本上体内所有细胞表面都有Fas,CTL必须严格控制细胞表面FasL的数量,以免它们四处走动,触发体内所有细胞自杀。我们发现,CTL通过将FasL固定在细胞内的囊泡或囊中来控制细胞表面FasL的数量。当CTL意识到某个细胞在某种程度上有异常时,它会迅速将FasL移到细胞表面,但只向正常细胞结合的方向移动,在那里它会触发细胞自杀,然后FasL再次迅速从细胞表面消失。这是一种有效的方法,可以只杀死受感染的细胞,而不影响周围的正常细胞。这项研究的重点是试图了解FasL是如何储存在细胞中的这些小泡中的,以及是什么触发它移动到细胞表面。我们将使用复杂的显微镜,实时可视化FasL在CTL中的运动,当它遇到异常细胞时。这将使我们能够确定导致FasL移动和部署到细胞表面的条件。我们还将深入了解细胞如何控制分子的运动和定向定位。

项目成果

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Ostergaard, Hanne其他文献

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