Organisation anatomique et fonctionelle du pallidum chez le primate

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Ce projet de recherche vise à élucider l'organisation des afférences aux ganglions de la base (GB), surtout celles qui modulent l'activité neuronale du pallidum chez le singe écureuil (Saimiri sciureus). Le pallidum est la principale voie de sortie des GB et l'objectif de notre étude est d'élaborer un modèle fiable du neurone pallidal typique qui tiendra compte de la hiérarchisation et de la nature chimique des multiples entrées synaptiques et non-jonctionnelles qui s'articulent sur les différentes régions du domaine somatodendritique de ce neurone. Une attention particulière sera portée aux différences possibles entre les afférences aux segments externe et interne du pallidum afin de mieux comprendre le place qu'occupe chacun des segments pallidaux dans la microcircuiterie des GB. Nous étudierons d'abord les afférences pallidales intrinsèques, c'est-à-dire celles provenant de certaines composantes des GB, principalement le striatum (GABA), le noyau sousthalamique (glutamate) et les projections inter pallidales (GABA). Nous caractériserons ensuite les afférences pallidales extrinsèques, soit les projections dopaminergiques, cholinergiques et sérotoninergiques du tronc cérébral. Nous mettrons à profit une méthode d'injection juxtacellulaire unique qui permet d'enregistrer l'activité électrophysiologique des neurones avant de procéder à leur injection unitaire, ce qui assure une visualisation complète du domaine somatodendritique de même que de l'arborisation axonale. Aussi, deux traceurs différents seront injectés simultanément dans deux afférences pallidales distinctes et les terminaisons axonales marquées seront visualisées en microscopie photonique, confocale et électronique. Le nombre et l'emplacement des contacts synaptiques marqués (soma, dendrites proximales, dendrites distales) seront déterminés dans le cadre d'une étude stéréologique détaillée. La nature chimique des terminaisons axonales sera déterminée à l'aide d'anticorps spécifiques. En plus de fournir des données morphologiques et chimioanatomiques inédites, cette étude nous permettra de mieux comprendre les bases cellulaires et moléculaires qui permettent aux neurones pallidaux d'exercer leur rôle primordial dans le contrôle du comportement moteur.