Étude comparée de l'organisation anatomique et neurochimique de la voie striatofuge chez les rongeurs et les primates.
《咬骨钳和灵长类动物纹状体解剖学和神经化学组织比较》。
基本信息
- 批准号:RGPIN-2018-06264
- 负责人:
- 金额:$ 3.42万
- 依托单位:
- 依托单位国家:加拿大
- 项目类别:Discovery Grants Program - Individual
- 财政年份:2020
- 资助国家:加拿大
- 起止时间:2020-01-01 至 2021-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Le modèle actuel de l'organisation anatomique et fonctionnelle des ganglions de la base (GB) repose en grande partie sur la ségrégation des éfférences striatales en voies directe et indirecte. Selon ce schème, la moitié des neurones de projection du striatum (MSN) exprime le récepteur dopaminergique D1, contient les neuropeptides substance P (SP) et dynorphine et se projette directement sur les portes de sortie des GB que sont le globus pallidus interne (GPi) et la substance noire réticulée (SNr). L'autre moitié des neurones striatofuges exprime le récepteur D2, contient le neuropeptide enképhaline et se projette indirectement sur ces mêmes portes de sortie via deux relais, un dans le globus pallidus externe (GPe) et l'autre dans le noyau subthalamique. Certaines études indiquent cependant que la plupart des MSN possèdent un axone qui s'arborise dans les trois principales structures cibles du striatum (GPi, SNr et GPe). L'objectif de ce programme de recherche est d'élaborer un nouveau modèle de la voie striatofuge chez les mammifères qui s'appuiera sur des données morphologiques et neurochimiques quantitatives inédites et tiendra compte des différences entre rongeurs et primates dont le répertoire moteur est significativement différent. Des reconstructions unitaires de neurones striatofuges combinées à l'immunohistochimie en microscopie confocale et électronique permettront de tester l'hypothèse selon laquelle différents neuropeptides puissent être acheminés conjointement le long d'un même axone striatofuge fortement collatéralisé, mais libérés de façon différentielle dans les cibles de cet axone. Une étude de la distribution régionale, cellulaire et subcellulaire des récepteurs de la SP sera entreprise dans les trois principales cibles du striatum et permettra de savoir si l'expression différentielle des récepteurs NK1 ou NK3 peut, en elle-même, conférer une spécificité fonctionnelle. Ce programme de recherche permettra, pour la toute première fois, de documenter (i) le niveau de collatéralisation axonale des différents MSN chez la souris, le singe et l'humain, (ii) de caractériser la distribution neuronale unitaire des peptides contenus dans ces axones striatofuges fortement collatéralisés, (iii) de déterminer la fréquence synaptique, les types de contacts ainsi que les cibles des terminaisons appartenant à ces axones striatofuges et ce, en fonction de leur contenu en neuropeptides, et (iv) de caractériser la distribution des récepteurs NK1 et NK3 susceptible de conférer une spécificité fonctionnelle et régionale à la SP. En réalisant ce programme de recherche d'envergure chez la souris, le singe et l'humain, je pourrai proposer un modèle inédit de l'organisation anatomique et fonctionnelle des GB qui tienne compte de la complexité de l'organisation neuroanatomique et neurochimique des projections striatofuges ainsi que des différences interspécifiques.
基本神经节(GB)的结构结构和功能模型(Le modere actuel de l'organisation anatomique et功能模型)是指在大范围内,在直接和间接的情况下,在所有的组织结构中,在所有的组织结构中,在所有的组织结构中,在所有的组织结构中。Selon ce schrme, la moitiddes neurones de projection du纹状体(MSN), le samsameter dopaminergique D1, le neuropeptide substance P (SP)和dynorphine,以及the project方向,les portes de sorsores de sorsores, le globus pallidus interne (GPi)和la substance noire imacticulacimae (SNr)。脑纹状细胞的神经运动,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液,脑脊液。某些独立的、独立的、与MSN相关的部分可能是由一个人组成的,这个人叫做“纹状体结构的三个原则”(GPi、SNr和GPe)。目标、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案、研究方案。Des reconstructions unitaires de neurones纹状体fuges结合了免疫组织化学与显微镜显微镜的conconale和电子显微镜的conconale和电子显微镜的conconale和电子显微镜的conconale和电子显微镜的conconale,电子显微镜的conconale和电子显微镜的conconale,电子显微镜的conconale和电子显微镜的conconale。1 .分布型、胞质型和亚胞质型、纹状体型和跨胞质型的三个基本原则、表达型不同的胞质型和胞质型、胞质型、胞质型、胞质型、胞质型、胞质型、胞质型、胞质型、胞质型、胞质型、胞质型。Ce计划de矫揉造作的permettra,倒la吹捧首映次de资料员(i)水平collateralisation axonale des不同MSN在la对牛群le烧焦et l 'humain, (ii) de caracteriser la分布neuronale unitaire des肽contenus在ces上轴突striatofuges fortement collateralises, (3) de限定词la频数synaptique, les类型请看联系人,莱斯已des terminaisons appartenant一ces轴突striatofuges Ce,在神经肽的功能方面,以及(iv)关于caracac3 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -我提出了一种新的方法,即在不同的时间内完成不同的组织结构和功能,在不同的时间内完成不同的组织结构和功能,在不同的时间内完成不同的组织结构和功能。
项目成果
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