Étude comparée de l'organisation anatomique et neurochimique de la voie striatofuge chez les rongeurs et les primates.

《咬骨钳和灵长类动物纹状体解剖学和神经化学组织比较》。

• 批准号: RGPIN-2018-06264
• 负责人: Parent, Martin
• 金额: $ 3.42万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2019-01-01 至 2020-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=689469
• 关键词: tude; compar; de; organisation; anatomique

Le modèle actuel de l'organisation anatomique et fonctionnelle des ganglions de la base (GB) repose en grande partie sur la ségrégation des éfférences striatales en voies directe et indirecte. Selon ce schème, la moitié des neurones de projection du striatum (MSN) exprime le récepteur dopaminergique D1, contient les neuropeptides substance P (SP) et dynorphine et se projette directement sur les portes de sortie des GB que sont le globus pallidus interne (GPi) et la substance noire réticulée (SNr). L'autre moitié des neurones striatofuges exprime le récepteur D2, contient le neuropeptide enképhaline et se projette indirectement sur ces mêmes portes de sortie via deux relais, un dans le globus pallidus externe (GPe) et l'autre dans le noyau subthalamique. Certaines études indiquent cependant que la plupart des MSN possèdent un axone qui s'arborise dans les trois principales structures cibles du striatum (GPi, SNr et GPe). L'objectif de ce programme de recherche est d'élaborer un nouveau modèle de la voie striatofuge chez les mammifères qui s'appuiera sur des données morphologiques et neurochimiques quantitatives inédites et tiendra compte des différences entre rongeurs et primates dont le répertoire moteur est significativement différent. Des reconstructions unitaires de neurones striatofuges combinées à l'immunohistochimie en microscopie confocale et électronique permettront de tester l'hypothèse selon laquelle différents neuropeptides puissent être acheminés conjointement le long d'un même axone striatofuge fortement collatéralisé, mais libérés de façon différentielle dans les cibles de cet axone. Une étude de la distribution régionale, cellulaire et subcellulaire des récepteurs de la SP sera entreprise dans les trois principales cibles du striatum et permettra de savoir si l'expression différentielle des récepteurs NK1 ou NK3 peut, en elle-même, conférer une spécificité fonctionnelle. Ce programme de recherche permettra, pour la toute première fois, de documenter (i) le niveau de collatéralisation axonale des différents MSN chez la souris, le singe et l'humain, (ii) de caractériser la distribution neuronale unitaire des peptides contenus dans ces axones striatofuges fortement collatéralisés, (iii) de déterminer la fréquence synaptique, les types de contacts ainsi que les cibles des terminaisons appartenant à ces axones striatofuges et ce, en fonction de leur contenu en neuropeptides, et (iv) de caractériser la distribution des récepteurs NK1 et NK3 susceptible de conférer une spécificité fonctionnelle et régionale à la SP. En réalisant ce programme de recherche d'envergure chez la souris, le singe et l'humain, je pourrai proposer un modèle inédit de l'organisation anatomique et fonctionnelle des GB qui tienne compte de la complexité de l'organisation neuroanatomique et neurochimique des projections striatofuges ainsi que des différences interspécifiques.

L的组织解剖和基金(GB)在S的指导和间接的基础上休息大党和纹章。纹状体突起神经元(MSN)和黑质物质(SNR)的含量分别为P物质(SP)和强啡肽(Dh)。L的脑神经元纹状体D2、神经肽Enképhaline等通过双侧双侧丘脑、苍白球外侧核和L的丘脑下丘脑底核进行间接突击。某些独立的概念是由S的树枝结构和纹状体结构组成的。L的目标是研究新的劳动者和灵长类动物最有意义的变化差异，即哺乳动物和S的形态学定量。神经元纹状体重建结合L的免疫组织化学染色结合显微共聚焦等渗透试验L的假说是神经肽类化合物的存在，S结合了Long d‘un míme Axone的纹状体堡垒，主要的LibéréréS de façon différentielle dans les cible de cet axone。经销企业、企业和亚企业都是由L表达的，也就是三个国家的企业，也就是投资基金。(Ii)Caractériser la分布神经元单位多肽Contenus dans es axonale unitaire des unitaire des多肽Contenus dans es axonone ritifires conffalénéS，(Iii)de définerer la fréquence synaptique，Les Types de Contenceque Les Types Des Contact de Aracéla Distributers de Aracéla Distribuers de Reptiers Des Net Net Nkécenrer de Confcirer SP.(Iii)de déTerminer la fréquence synaptique，Les Types de Contact Que Les Colaptile et Ternacenans apactenant apactant cesces axone striones to fugetce ce，en fonction de leur Conenu en神经肽，et(Iv)de Caractéla Distribuer Distribuers des régiur分布de récepus Net Ncécenaire Net NK3易感神经肽SP。L的组织解剖学和方法学研究L的组织神经解剖和神经嵌合体的投射。