Étude comparée de l'organisation anatomique et neurochimique de la voie striatofuge chez les rongeurs et les primates.

《咬骨钳和灵长类动物纹状体解剖学和神经化学组织比较》。

• 批准号: RGPIN-2018-06264
• 负责人: Parent, Martin
• 金额: $ 3.42万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2019-01-01 至 2020-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=689469
• 关键词: tude; compar; de; organisation; anatomique

Le modèle actuel de l'organisation anatomique et fonctionnelle des ganglions de la base (GB) repose en grande partie sur la ségrégation des éfférences striatales en voies directe et indirecte. Selon ce schème, la moitié des neurones de projection du striatum (MSN) exprime le récepteur dopaminergique D1, contient les neuropeptides substance P (SP) et dynorphine et se projette directement sur les portes de sortie des GB que sont le globus pallidus interne (GPi) et la substance noire réticulée (SNr). L'autre moitié des neurones striatofuges exprime le récepteur D2, contient le neuropeptide enképhaline et se projette indirectement sur ces mêmes portes de sortie via deux relais, un dans le globus pallidus externe (GPe) et l'autre dans le noyau subthalamique. Certaines études indiquent cependant que la plupart des MSN possèdent un axone qui s'arborise dans les trois principales structures cibles du striatum (GPi, SNr et GPe). L'objectif de ce programme de recherche est d'élaborer un nouveau modèle de la voie striatofuge chez les mammifères qui s'appuiera sur des données morphologiques et neurochimiques quantitatives inédites et tiendra compte des différences entre rongeurs et primates dont le répertoire moteur est significativement différent. Des reconstructions unitaires de neurones striatofuges combinées à l'immunohistochimie en microscopie confocale et électronique permettront de tester l'hypothèse selon laquelle différents neuropeptides puissent être acheminés conjointement le long d'un même axone striatofuge fortement collatéralisé, mais libérés de façon différentielle dans les cibles de cet axone. Une étude de la distribution régionale, cellulaire et subcellulaire des récepteurs de la SP sera entreprise dans les trois principales cibles du striatum et permettra de savoir si l'expression différentielle des récepteurs NK1 ou NK3 peut, en elle-même, conférer une spécificité fonctionnelle. Ce programme de recherche permettra, pour la toute première fois, de documenter (i) le niveau de collatéralisation axonale des différents MSN chez la souris, le singe et l'humain, (ii) de caractériser la distribution neuronale unitaire des peptides contenus dans ces axones striatofuges fortement collatéralisés, (iii) de déterminer la fréquence synaptique, les types de contacts ainsi que les cibles des terminaisons appartenant à ces axones striatofuges et ce, en fonction de leur contenu en neuropeptides, et (iv) de caractériser la distribution des récepteurs NK1 et NK3 susceptible de conférer une spécificité fonctionnelle et régionale à la SP. En réalisant ce programme de recherche d'envergure chez la souris, le singe et l'humain, je pourrai proposer un modèle inédit de l'organisation anatomique et fonctionnelle des GB qui tienne compte de la complexité de l'organisation neuroanatomique et neurochimique des projections striatofuges ainsi que des différences interspécifiques.

LeModèleActuelde l'Surancom Anatomique et fonctionnelle des Ganglions de la Base（GB）安息En Grande Partie surlaSégrégationDeséfférencesstriatales striatales en voies nodo directe directe et indirecte。 Selon ce schème, la moitié des neurones de projection du striatum (MSN) exprime le récepteur dopaminergique D1, contient les neuropeptides substance P (SP) et dynorphine et se projette directement sur les portes de sortie des GB que sont le globus pallidus interne (GPi) et la substance noire réticulée （SNR）。 L'autre moitié des neurones striatofuges exprime le récepteur D2, contient le neuropeptide enképhaline et se projette indirectement sur ces mêmes portes de sortie via deux relais, un dans le globus pallidus externe (GPe) et l'autre dans le noyau subthalamique.某人质地依赖的cool la plupart des msn possitdent un axone qui s'arborise dans dan les les trois组织的主要结构基于结构的原理（GPI，SNR et et gpe）。它是一种对组织很重要的纹状体系统系统，它基于组织的重大差异的重要性。显微镜已与显微镜结合，这是测试仪构想的显微镜设计的一种形式，显微镜的传播很长，显微镜的传播也是一种显微镜的形式，在显微镜的背景下构想。已建立的NK1 NK3计划导致了该国最新发展的发展。该计划的计划已在事务状态建立，并已在事务状态建立（i）（i）该国为建立一个差异性中心化制度而努力的计划，该系统已在事务状态下建立，并且（ii）该组织的分布和整个组织的分布是分布的。该计划导致建立了新的沟通系统，包括建立新的沟通系统，建立新的沟通系统，建立新的沟通系统，建立新的沟通系统，以及建立新的沟通系统，以及建立一种新的沟通系统，建立了新的沟通系统，并建立了新的沟通系统，并建立了建立和建立，并建立了建立和建立，并建立了建立和建立和建立和建立和建立，并建立了建立和建立，并建立了建立和建立，并建立了建立和建立，并建立了建立和建立的机构，沟通体系，建立新的沟通系统，建立新的沟通系统，建立新的沟通系统，包括新的沟通系统和一种新的沟通系统，这是一种交流的一种形式，是一种交流的一种形式，是一种沟通形式，是一种沟通形式，是组织自身发展的一部分。组织的建议没有修改和复杂，组织导致了各种项目的发展。