Mécanismes moléculaires contrôlant le développement des cellules de Müller de la rétine et leurs effets sur l’angiogenèse

点击翻译按钮获取中文摘要

La rétine est le tissu nerveux qui tapisse le fond de l’œil et grâce auquel l’information visuelle est transformée en impulsions électriques qui sont transmises au cerveau. L’activité neuronale intense de la rétine dépend du support de cellules gliales spécialisées qui sont appelées les cellules de Müller. Les cellules de Müller occupent une place essentielle au centre de la rétine, entre les neurones et les vaisseaux sanguins, qui leur permet de réguler les échanges métaboliques, osmotiques et ioniques. Deux des principales fonctions des cellules de Müller consistent à maintenir à des niveaux stables la concentration des ions potassium impliqués dans l’excitabilité neuronale et les échanges d’eau qui influencent le volume de la rétine. Les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent le développement et les fonctions physiologiques des cellules de Müller ne sont pas clairs. Dans le programme de recherche que je soumets au CRSNG, je propose en particulier d’étudier chez la souris 1) la maturation des cellules de Müller dans la rétine au cours de la période postnatale, 2) la formation du complexe moléculaire qui régule les échanges de potassium et d’eau dans les cellules de Müller, et 3) l’influence des cellules de Müller sur le développement et la stabilité des vaisseaux sanguins de la rétine. Je formule l’hypothèse selon laquelle deux molécules, Nogo-A et Nogo-B, pourraient participer de manière importante à ces processus biologiques. Le rôle de Nogo-A a été particulièrement bien étudié dans les blessures du système nerveux où cette protéine agit comme un puissant inhibiteur de la plasticité et de la réparation des circuits neuronaux. En revanche, le rôle de Nogo-A et Nogo-B dans la physiologie du système nerveux et de la rétine intacts n’est pas connu. Dans la rétine, mes données préliminaires montrent que ces deux molécules sont presque exclusivement exprimées dans les cellules de Müller. Leur localisation dans les cellules de Müller suggèrent qu’elles pourraient contribuer à la stabilisation des vaisseaux sanguins et aux échanges ioniques et osmotiques. Cette hypothèse sera testée expérimentalement en utilisant un large éventail de techniques de pointe avec des étudiants gradués qui seront formés dans mon laboratoire.