Mécanismes cellulaires et moléculaires modulant la régénération de nerfs lésés

细胞机械和分子调节削弱调节

• 批准号: RGPIN-2015-05281
• 负责人: Lacroix, Steve
• 金额: $ 2.77万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2019-01-01 至 2020-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=687152
• 关键词: canismes; cellulaires; et; mol; culaires

Nous avons récemment démontré que les cellules immunitaires de la lignée myéloïde sont essentielles à la régénérescence d'axones périphériques lésés. En plus de confirmer l'importance de ces cellules dans l'élimination (phagocytose) des molécules inhibitrices associées aux débris de myéline qui ont pour effet de bloquer la repousse d'axones lésés, nos travaux ont démontré que les cellules immunitaires myéloïdes sont la principale source de facteurs neurotrophes (neurotrophines) dans le nerf périphérique lésé. Les neurotrophines forment une famille de protéines responsables de promouvoir la croissance et la survie des neurones en développement et chez l'adulte. Nous avons depuis précisé l'identité des cellules immunitaires myéloïdes impliquées de même que l'identité des molécules inflammatoires qui régulent leur recrutement et leur infiltration dans le nerf lésé. Cependant, les différentes étapes menant à la production des neurotrophines par les cellules immunitaire une fois que leur passage du sang à l'intérieur du nerf est complété demeurent inconnues. Ces informations sont capitales vu nos résultats qui montrent l'incapacité de cellules immunitaires à priori identiques à synthétiser des neurotrophines dans la moelle épinière lésée et les preuves qui impliquent l'inflammation dans la dégénérescence du tissu nerveux central. Puisque les cellules immunitaires possèdent vraisemblablement des propriétés distinctes (c.-à-d. trophiques vs. cytotoxiques) en fonction de l'environnement nerveux dans lequel elles se retrouvent, nous proposons l'hypothèse que les effets nets de l'inflammation soient intimement liés à des différences dans l'identité des cellules de soutien qui sont présentes dans le système nerveux périphérique versus central à la suite d'une lésion. Ce renouvellement de notre programme de recherche a donc pour but de poursuivre nos travaux visant à clarifier les mécanismes employés par les nerfs périphériques pour se régénérer. Pour ce faire, nous prévoyons: 1) identifier les cellules de soutien qui contrôlent la production des neurotrophines par les cellules immunitaires dans le nerf périphérique lésé; et 2) identifier les molécules impliquées dans cette boucle de régulation. Mieux comprendre les mécanismes par lesquels les cellules immunitaires participent à la régénération des nerfs périphériques est critique au développement de nouvelles stratégies qui pourraient permettre, à plus long terme, de manipuler la réponse immunitaire de façon à produire dans le cerveau et la moelle épinière lésés des conditions plus propices à la régénération/réparation du tissu nerveux.

我们认为，骨髓细胞免疫对周围神经轴突再生至关重要。此外，为了证实这些细胞在脊髓损伤相关分子的消除（吞噬）中的重要性，这些细胞对脊髓轴突的抑制起作用，我们的研究表明，脊髓免疫细胞是脊髓周围神经中神经营养因子的主要来源。Les neurotrophines formment une famille de Protéines responsables de promouvoir la crosissance et la survivie des neurones en décourpement et chez l'adulte.我们将简要说明免疫性骨髓细胞的特征，这些细胞同时也暗示着炎症分子的特征，这些炎症分子可在神经内进行规则性的募集和浸润。然而，免疫细胞产生神经营养素的不同途径导致了细胞内神经营养素的过度分泌。这些信息非常重要，因为我们的结果表明，免疫细胞的能力丧失，从而导致了中枢神经组织退化中的炎症。Puisque les cellules immunitaires possèdent vraisemblablement des propriétés distinctes（c.- -d. trophiques vs. cytokiques），我们提出了一个假设，即炎症对周围神经系统和中央神经系统的影响取决于不同的细胞特性。我们的研究方案的重新启动是为了使我们的工作能够澄清所采用的机制，这些机制是由缺乏经验的人为自己进行的。为了做到这一点，我们要做的是：1）识别出能控制周围神经中免疫细胞产生神经营养素的支持细胞; 2）识别出调节环中隐含的分子。本文通过对免疫细胞对周围神经再生的作用机制的理解，对Au发展新的策略进行了批判，这些策略能够长期有效地控制神经再生的免疫反应，并为Au的神经组织再生提供条件和动力。