Mécanismes moléculaires contrôlant le développement des cellules de Müller de la rétine et leurs effets sur l'angiogenèse

控制 Müller de la rétine 细胞发育和血管生成效应的分子机制

• 批准号: RGPIN-2015-05084
• 负责人: Pernet, Vincent
• 金额: $ 2.4万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2020-01-01 至 2021-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=707998
• 关键词: canismes; mol; culaires; contr; lant

La rétine est le tissu nerveux qui tapisse le fond de l'oil et grâce auquel l'information visuelle est transformée en impulsions électriques qui sont transmises au cerveau. L'activité neuronale intense de la rétine dépend du support de cellules gliales spécialisées qui sont appelées les cellules de Müller. Les cellules de Müller occupent une place essentielle au centre de la rétine, entre les neurones et les vaisseaux sanguins, qui leur permet de réguler les échanges métaboliques, osmotiques et ioniques. Deux des principales fonctions des cellules de Müller consistent à maintenir à des niveaux stables la concentration des ions potassium impliqués dans l'excitabilité neuronale et les échanges d'eau qui influencent le volume de la rétine. Les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent le développement et les fonctions physiologiques des cellules de Müller ne sont pas clairs. Dans le programme de recherche que je soumets au CRSNG, je propose en particulier d'étudier chez la souris 1) la maturation des cellules de Müller dans la rétine au cours de la période postnatale, 2) la formation du complexe moléculaire qui régule les échanges de potassium et d'eau dans les cellules de Müller, et 3) l'influence des cellules de Müller sur le développement et la stabilité des vaisseaux sanguins de la rétine. Je formule l'hypothèse selon laquelle deux molécules, Nogo-A et Nogo-B, pourraient participer de manière importante à ces processus biologiques. Le rôle de Nogo-A a été particulièrement bien étudié dans les blessures du système nerveux où cette protéine agit comme un puissant inhibiteur de la plasticité et de la réparation des circuits neuronaux. En revanche, le rôle de Nogo-A et Nogo-B dans la physiologie du système nerveux et de la rétine intacts n'est pas connu. Dans la rétine, mes données préliminaires montrent que ces deux molécules sont presque exclusivement exprimées dans les cellules de Müller. Leur localisation dans les cellules de Müller suggèrent qu'elles pourraient contribuer à la stabilisation des vaisseaux sanguins et aux échanges ioniques et osmotiques. Cette hypothèse sera testée expérimentalement en utilisant un large éventail de techniques de pointe avec des étudiants gradués qui seront formés dans mon laboratoire.

视网膜是一种神经组织，它可以通过传输到Au或Au的电脉冲来传递视觉信息。L'activité neuronale intense de la rétine depend du support de cellules gliales specialisées whi sont appelées les cellules de Müller. Müller的细胞在视网膜的Au中心、神经元和血管中占据重要位置，它可以调节代谢、代谢和离子的变化。Müller细胞的两种主要功能一致，以维持神经元兴奋性中钾离子浓度的稳定，以及影响视网膜体积的水的变化。Müller的细胞和分子机制控制细胞的发育和生理功能并不明显。在研究Au CRSNG的过程中，我特别提出了1）Müller细胞在产后Au过程中的成熟，2）调节Müller细胞中钾和水变化的分子的形成，（3）Müller细胞对视网膜血管稳定性的影响。我用两个分子Nogo-A和Nogo-B来建立假设，它们是生物学过程中重要的参与者。Nogo-A在神经系统损伤中的作用尤其明显，它是一种可塑性和神经回路修复的强力抑制剂。在回顾中，Nogo-A和Nogo-B在神经系统生理学中的作用和视网膜的作用并不一致。在视网膜中，我初步认为这两种分子在穆勒细胞中不具有排他性。Leur localization dans les cellules de Müller Schuèrent qu'elles pourraient contributor à la stabilisation des vaisseaux sanguins et aux échanges ioniques et aerospatiques.这一假设是在我的实验室里与毕业生一起使用大量尖端技术进行试验的结果。