Mécanismes cellulaires et moléculaires modulant la régénération de nerfs lésés

点击翻译按钮获取中文摘要

Nous avons récemment démontré que les cellules immunitaires de la lignée myéloïde sont essentielles à la régénérescence d'axones périphériques lésés. En plus de confirmer l'importance de ces cellules dans l'élimination (phagocytose) des molécules inhibitrices associées aux débris de myéline qui ont pour effet de bloquer la repousse d'axones lésés, nos travaux ont démontré que les cellules immunitaires myéloïdes sont la principale source de facteurs neurotrophes (neurotrophines) dans le nerf périphérique lésé. Les neurotrophines forment une famille de protéines responsables de promouvoir la croissance et la survie des neurones en développement et chez l'adulte. Nous avons depuis précisé l'identité des cellules immunitaires myéloïdes impliquées de même que l'identité des molécules inflammatoires qui régulent leur recrutement et leur infiltration dans le nerf lésé. Cependant, les différentes étapes menant à la production des neurotrophines par les cellules immunitaire une fois que leur passage du sang à l'intérieur du nerf est complété demeurent inconnues. Ces informations sont capitales vu nos résultats qui montrent l'incapacité de cellules immunitaires à priori identiques à synthétiser des neurotrophines dans la moelle épinière lésée et les preuves qui impliquent l'inflammation dans la dégénérescence du tissu nerveux central. Puisque les cellules immunitaires possèdent vraisemblablement des propriétés distinctes (c.-à-d. trophiques vs. cytotoxiques) en fonction de l'environnement nerveux dans lequel elles se retrouvent, nous proposons l'hypothèse que les effets nets de l'inflammation soient intimement liés à des différences dans l'identité des cellules de soutien qui sont présentes dans le système nerveux périphérique versus central à la suite d'une lésion. Ce renouvellement de notre programme de recherche a donc pour but de poursuivre nos travaux visant à clarifier les mécanismes employés par les nerfs périphériques pour se régénérer. Pour ce faire, nous prévoyons: 1) identifier les cellules de soutien qui contrôlent la production des neurotrophines par les cellules immunitaires dans le nerf périphérique lésé; et 2) identifier les molécules impliquées dans cette boucle de régulation. Mieux comprendre les mécanismes par lesquels les cellules immunitaires participent à la régénération des nerfs périphériques est critique au développement de nouvelles stratégies qui pourraient permettre, à plus long terme, de manipuler la réponse immunitaire de façon à produire dans le cerveau et la moelle épinière lésés des conditions plus propices à la régénération/réparation du tissu nerveux.