Réponse cellulaire au stress génotoxique induit par l'irradiation chronique aux rayons ultraviolets

细胞对慢性辐射和人造丝紫外线应激的反应

• 批准号: RGPIN-2016-05864
• 负责人: Rochette, Patrick
• 金额: $ 2.26万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2016-01-01 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=615951
• 关键词: ponse; cellulaire; au; stress; notoxique

Les cellules sont constamment exposées À des agents génotoxiques environnementaux, tels que les rayons ultraviolets solaires (UV). Des dommages À l’ADN sont générés lorsque l’ADN absorbe les rayons UV. Le dommage À l’ADN le plus fréquent et le plus mutagène induit par les rayons UV est le dimère cyclobutylique de pyrimidines (CPD). Chez les mammifères, les CPD sont réparés par le système de réparation par excision de nucléotides et, lorsqu’ils sont en trop grande quantité sur le génome, ils provoquent la mort cellulaire par apoptose. Notre exposition aux rayons solaires est le reflet d’expositions courtes et répétées, et les conséquences de ces irradiations répétées sur la réponse des cellules au stress n’ont jamais été étudiées. Les travaux conduits dans le laboratoire ont permis d’observer que la stimulation des cellules avec de faibles doses de rayons UV appliqués de façon chronique (CLUV) stimulait les mécanismes de réponse au stress génotoxique des cellules tel que la réparation de l’ADN et la mort cellulaire. Par contre, ce régime laisse sur l’ADN des CPD résiduels qui ne sont pas réparés. Le programme de recherche proposé a comme objectif, au cours des 5 prochaines années, d’évaluer l’influence d’une stimulation des cellules avec une CLUV sur leur réponse au stress génotoxique ainsi que les conséquences de ce régime d’irradiation sur l’intégrité du génome. Pour ce faire, nous proposons d’atteindre les 3 objectifs À court terme suivants : (1) Déterminer les mécanismes moléculaires impliqués dans l’accélération de la réparation des CPD par la CLUV; (2) Déterminer la distribution des CPD résiduels induits par la CLUV dans le génome humain, et (3) évaluer l’influence de la stimulation des cellules par la CLUV sur l’apoptose UV-induite. L’étude de la réponse au stress génotoxique induit par les radiations UV a été étudiée de façon extensive et les mécanismes sont biens connus et définis. Par contre, les découvertes récentes sur le sujet indiquent que ces mécanismes de réponse s’adaptent selon le stress et le régime avec lequel il est appliqué aux cellules. Afin de bien comprendre l’adaptabilité des mécanismes de réponses au stress et les conséquences réelles de cette exposition chronique aux rayons UV sur les cellules, il est important d’utiliser ce régime d’irradiation. Les données obtenues permettront de mieux comprendre les mécanismes moléculaires de protection contre les stress génotoxiques.

这些细胞是由紫外线（UV）射线等生物活性剂组成的。Des dommages À l 'ADN sont générés lorsque l' ADN吸收紫外线。紫外线引发的加性和加性突变导致的ADN是二聚环丁基嘧啶（CPD）。在乳房中，CPD不是通过核切除术修复系统修复的，它们在生殖器上的数量非常多，会引起乳腺癌细胞死亡。对太阳辐射的阐述是对自然和自然现象的反映，以及自然辐射对细胞Au应力反应的影响。实验室导管工作允许观察者用慢性面状紫外线照射（CLUV）的低剂量刺激细胞，刺激细胞对ADN和细胞死亡的应激反应机制。与此相反，该制度对没有提交报告的国家人权委员会的报告予以放任。Le programme de recherche proposé a comme objectif，Au cours des 5 prochaines années，d'évaluer l'influence d'une stimulation des cellules avec une CLUV sur a response Au stress génoise que ainsi que les conséquences de ce régime d'irradiation sur l'intégrité du génome.为此，我们提出了三个泰尔梅目标：（1）确定CLUV加速CPD再生的分子机制;（2）确定CLUV诱导CPD残留物在人类基因组中的分布;（3）评估CLUV对细胞刺激的影响。L'étude de la réponse Au stress génosique induit par les radiations UV a été étudiée de façon extensive et les mécanismes sont biens connus et décourse.与此相反，最近的研究表明，这些反应机制适应于细胞的压力和机制。在理解了响应Au应力的机制的适应性和这种紫外线在细胞上的慢性暴露的结果后，利用这种辐照机制是很重要的。获得的材料包括抗地球应力的分子保护机制。