Réponse cellulaire au stress génotoxique induit par l'irradiation chronique aux rayons ultraviolets

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Les cellules sont constamment exposées À des agents génotoxiques environnementaux, tels que les rayons ultraviolets solaires (UV). Des dommages À l’ADN sont générés lorsque l’ADN absorbe les rayons UV. Le dommage À l’ADN le plus fréquent et le plus mutagène induit par les rayons UV est le dimère cyclobutylique de pyrimidines (CPD). Chez les mammifères, les CPD sont réparés par le système de réparation par excision de nucléotides et, lorsqu’ils sont en trop grande quantité sur le génome, ils provoquent la mort cellulaire par apoptose. Notre exposition aux rayons solaires est le reflet d’expositions courtes et répétées, et les conséquences de ces irradiations répétées sur la réponse des cellules au stress n’ont jamais été étudiées. Les travaux conduits dans le laboratoire ont permis d’observer que la stimulation des cellules avec de faibles doses de rayons UV appliqués de façon chronique (CLUV) stimulait les mécanismes de réponse au stress génotoxique des cellules tel que la réparation de l’ADN et la mort cellulaire. Par contre, ce régime laisse sur l’ADN des CPD résiduels qui ne sont pas réparés. Le programme de recherche proposé a comme objectif, au cours des 5 prochaines années, d’évaluer l’influence d’une stimulation des cellules avec une CLUV sur leur réponse au stress génotoxique ainsi que les conséquences de ce régime d’irradiation sur l’intégrité du génome. Pour ce faire, nous proposons d’atteindre les 3 objectifs À court terme suivants : (1) Déterminer les mécanismes moléculaires impliqués dans l’accélération de la réparation des CPD par la CLUV; (2) Déterminer la distribution des CPD résiduels induits par la CLUV dans le génome humain, et (3) évaluer l’influence de la stimulation des cellules par la CLUV sur l’apoptose UV-induite. L’étude de la réponse au stress génotoxique induit par les radiations UV a été étudiée de façon extensive et les mécanismes sont biens connus et définis. Par contre, les découvertes récentes sur le sujet indiquent que ces mécanismes de réponse s’adaptent selon le stress et le régime avec lequel il est appliqué aux cellules. Afin de bien comprendre l’adaptabilité des mécanismes de réponses au stress et les conséquences réelles de cette exposition chronique aux rayons UV sur les cellules, il est important d’utiliser ce régime d’irradiation. Les données obtenues permettront de mieux comprendre les mécanismes moléculaires de protection contre les stress génotoxiques.