Étude des dommages induits par les rayons ultraviolets du soleil sur le génome humain

关于人类基因组太阳光紫外线的研究

• 批准号: 371475-2011
• 负责人: Rochette, Patrick
• 金额: $ 2.99万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2014-01-01 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=550052
• 关键词: tude; des; dommages; induits; par

L'ADN génomique est constamment attaqué par des agents génotoxiques. L'étude de la formation et de la réparation des dommages à l'ADN induits par ces agents s'est principalement concentrée au niveau des régions codantes. Cependant, il serait minimaliste de penser que l'induction et la réparation des dommages à l'ADN dans le reste du génome ne présente aucun intérêt. Nous avons développé une nouvelle technique, l'immunoprécipitation des dommages à l'ADN (IPoD), qui permet d'isoler l'ADN endommagé de l'ADN non endommagé. L'IPoD nous a permis de découvrir que les télomères étaient des régions hypersensibles à l'induction des dommages par les UV et que la réparation de ces dommages y est quasi absente. Également, en combinant la technique d'IPoD avec la technologie des micropuces à ADN, nous avons pu découvrir que les séquences d'ADN répétées en tandem de longueur moyenne (MTR) étaient les régions les plus sensibles du génome humain. Le programme de recherche proposé a comme objectif à long terme de mieux comprendre les facteurs qui influencent la formation et la réparation des dommages dans le génome humain ainsi que les conséquences de la présence de ces dommages dans les différentes régions de l'ADN génomique. Plus précisément, au cours des 5 prochaines années, nous proposons d'atteindre les 3 objectifs à court terme suivants : (1) Comprendre les mécanismes de tolérance des dommages induits sur les télomères par les rayons UV; (2) Déterminer les causes de l'hypersensibilité des séquences d'ADN répétées en tandem de longueur moyenne (MTR), et (3) Cartographier les dommages induits par les UV sur le génome humain. Ce programme de recherche innove en analysant les dommages dans des régions encore inexplorées (télomères, MTR et chromosome entier). Jusqu'à récemment, les techniques disponibles rendaient impensable l'analyse du génome entier. Ces données recueillies permettront de mieux comprendre les mécanismes moléculaires régissant le stress génotoxique.

L'ADN génomique is constamment attaqué par des agents génoquques. L'étude de la formation de la réparation des dommages à l'ADN induits pas ces agents s'est principalement concentrée au Au niveAu des régions codantes.然而，他认为最低限度的诱导和对ADN在其余性别中的地位的重新分配并不重要。我们采用了一种新技术，即对ADN进行免疫沉淀（IPoD），以使ADN内分泌物与非内分泌物分离。L'IPoD nous a permis de découvrir que les télomères étaient des régions hypersensibles à l'induction des dommages par les UV et que la réparation de ces dommages y est quasi absente.通过将IPoD技术与ADN微粒子技术相结合，我们可以了解到ADN的序列与长时间moyenne（MTR）的串联，使人类基因组的敏感区域更加敏感。该研究计划提出了一个长期的目标，即泰尔梅的目标，包括影响人类社会中人口形成和恢复的因素，即人口在ADN不同地区存在的后果。通过Au 5年的临床实践，我们提出了3个可供法庭泰尔梅的目标：（1）理解紫外线对紫外线诱导的耐受机制;（2）确定长时间连续（MTR）的ADN反应序列超敏的原因;（3）绘制人类遗传学上紫外线诱导的诱导的地图。Ce programme de recherche innove en analysant les dommages dans des regions encore uncorées（télomères，MTR et chromosome entier）.请记住，这些可用的技术在整个基因分析中是不可或缺的。这是一种包含应力应变的分子机制的方法。