Étude des dommages induits par les rayons ultraviolets du soleil sur le génome humain

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L'ADN génomique est constamment attaqué par des agents génotoxiques. L'étude de la formation et de la réparation des dommages à l'ADN induits par ces agents s'est principalement concentrée au niveau des régions codantes. Cependant, il serait minimaliste de penser que l'induction et la réparation des dommages à l'ADN dans le reste du génome ne présente aucun intérêt. Nous avons développé une nouvelle technique, l'immunoprécipitation des dommages à l'ADN (IPoD), qui permet d'isoler l'ADN endommagé de l'ADN non endommagé. L'IPoD nous a permis de découvrir que les télomères étaient des régions hypersensibles à l'induction des dommages par les UV et que la réparation de ces dommages y est quasi absente. Également, en combinant la technique d'IPoD avec la technologie des micropuces à ADN, nous avons pu découvrir que les séquences d'ADN répétées en tandem de longueur moyenne (MTR) étaient les régions les plus sensibles du génome humain. Le programme de recherche proposé a comme objectif à long terme de mieux comprendre les facteurs qui influencent la formation et la réparation des dommages dans le génome humain ainsi que les conséquences de la présence de ces dommages dans les différentes régions de l'ADN génomique. Plus précisément, au cours des 5 prochaines années, nous proposons d'atteindre les 3 objectifs à court terme suivants : (1) Comprendre les mécanismes de tolérance des dommages induits sur les télomères par les rayons UV; (2) Déterminer les causes de l'hypersensibilité des séquences d'ADN répétées en tandem de longueur moyenne (MTR), et (3) Cartographier les dommages induits par les UV sur le génome humain. Ce programme de recherche innove en analysant les dommages dans des régions encore inexplorées (télomères, MTR et chromosome entier). Jusqu'à récemment, les techniques disponibles rendaient impensable l'analyse du génome entier. Ces données recueillies permettront de mieux comprendre les mécanismes moléculaires régissant le stress génotoxique.