Plateforme de livraison pour les articulations synoviales

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Les systèmes médicamentés à libération contrôlée permettent l'administration de principes actifs sur des plages de temps très variables. Parmi eux, les hydrogels médicamentés constituent une des plateformes les plus utilisées pour l'administration prolongée de principes actifs souvent hydrophiles ou biologiques. Cette plateforme possède des limitations importantes notamment dans son manque de polyvalence fonctionnelle (limitation aux actifs hydrosolubles, un hydrogel pour une application très précise) ainsi que des limitations au niveau du contrôle simultané des propriétés mécaniques (qui est notamment important pour les systèmes injectables ou pour le génie tissulaire) et des propriétés pharmacocinétiques. Afin de remédier à ces problèmes persistants, nous proposons de développer une plateforme de libération polyvalente et universelle utilisant une matrice polymérique autoassemblée et un vecteur nanoparticulaire chargé de principe actif. La libération de l'actif sera contrôlée par l'affinité du principe actif pour le vecteur ainsi que par l'affinité du vecteur pour la matrice. La réticulation du gel sera réalisée à l'aide de complexes super-hélices formés de peptides synthétiques. Ces mêmes peptides seront aussi utilisés pour immobiliser le vecteur particulaire dans la matrice et contrôler leur libération. Dans le cadre de ce projet, nous prévoyons d'étendre la librairie de nanoparticules qui seront testées pour former les hydrogels d'affinité. En particulier, des nanoparticules d'origine naturelle seront étudiées pour leur propriétés lubrifiantes et modifiées pour la vectorisation des principes actifs. Nous prévoyons aussi de développer une vaste librairie de peptides synthétiques afin de moduler l'affinité des complexes super-hélices et ainsi contrôler de manière indépendante les propriétés mécaniques du gel et la libération du vecteur particulaire. Nous envisageons de tester la versatilité de notre plateforme pour la livraison de facteurs de croissance dans un contexte de régénération des tissus articulaires et aussi pour la livraison d'actif dans les joints articulaires. Nos objectifs se déclinent donc en trois parties: 1-Développer une librairie de biopolymères et de nanoparticules fonctionnalisées interagissant via le complexe super-hélice E/K. 2-Explorer systématiquement et rationnaliser la formulation des hydrogels hybrides. 3-Tester ces matériaux dans des contextes biologiques distincts afin de démontrer la modularité et l'universalité de cette plateforme: la régénération neuronale et la livraison d'actifs dans les joints articulaires. Ce projet permettra d'établir les bases rationnelles de la conception de biomatériaux hybrides multifonctionnels pour la livraison de principes actifs en milieu biologique et permettra de développer des solutions innovantes dans le domaine de la régénération tissulaire