microRNA-122调控网络及其生物学功能

miRNA属于小分子非编码RNA家族，负调控蛋白基因的表达。本项目研究了肝脏高丰度miRNA，尤其是miR-122在肝硬化肝癌进展中的作用，并阐述了miR-122表达失调的机制。我们发现：miR-122可通过直接抑制fibronectin和SRF（serum response factor）的表达，阻断肝纤维化及硬化，而肝炎微环境的TGF-b可导致miR-122表达降低，继而促进肝纤维化的进展。我们进一步阐述了肝硬化肝癌中miR-122下调的原因，发现：Sp1介导了miR-122的基础转录；然而，在肝癌中上调的EF1A1通过与Sp1结合，抑制miR-122转录，导致miR-122表达下调。同时，我们研究了肝脏高丰度的miR-26、miR-100以及miR-101，发现它们在肝癌中的表达下调导致其调控的信号通路失控，从而赋予肝癌细胞抵抗凋亡及发生转移的能力。.本项目研究结果揭示了miR-26，miR-100，miR-101及miR-122的新的调控网络及其在肝硬化肝癌进展中的作用，为肝癌防治提供了新的靶分子。