信号芋螺毒素lt5d与钠离子通道作用的分子机制及功能研究

海洋软体动物芋螺的毒液中含有丰富的毒素多肽－芋螺毒素。不同的芋螺毒素可以高度特异的作用在细胞膜上不同亚型的离子通道和神经递质受体，因此，芋螺毒素成为神经科学研究的分子探针并得到广泛的应用，其中的一些毒素已经或正在开发成药物用于神经系统疾病的诊断和治疗。lt5d是来源于信号芋螺的一种T超家族芋螺毒素，初步研究表明lt5d作用于神经细胞TTX－S钠离子通道。本项目在DRG神经细胞上研究lt5d与钠离子通道相互作用的分子机制的基础上，通过点突变研究lt5d的结构与功能的关系，同时，结合文献资料和生物信息学分析，设计和开发出活性更强、专一性更高的毒素分子。其次，电压门控钠通道对神经元和其它细胞动作电位的产生和传播起重要作用，作用其不同位点的分子可被用在局部麻醉剂、止痛剂及抗心率失常、抗癫痫药物，本项目通过实验揭示lt5d可能的生理活性和潜在的应用价值。