MKK4促进胰腺癌细胞侵袭转移的作用机制

胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，五年总生存率不足5%，90%患者死于肿瘤侵袭转移，探讨其机制是当前研究的重要课题。我们已经发现MKK4在胰腺癌中表达可增强其侵袭力，首次报道MKK4在胰腺癌中有癌基因特性，但是与胰腺癌侵袭转移有关的MKK4下游信号因子、转录因子及靶基因尚未明确。本项目拟采用腺病毒感染使MKK4(-)胰腺癌细胞MKK4高表达，用siRNA使MKK4(+)细胞MKK4表达沉寂，通过正、反两方面的干预研究癌细胞的侵袭转移能力，运用cDNA微阵列分析筛选MKK4调节侵袭转移有关靶基因；应用特异性MAPK抑制剂、细胞侵袭试验和免疫印迹明确MKK4下游信号因子及其激活的转录因子；并通过启动子点突变、荧光素酶分析、EMSA和CHIP进一步揭示所发现的转录因子对MKK4靶基因的调控机制。通过对MKK4信号通路的深入研究将为阐明胰腺癌侵袭转移的分子机制、指导其早期诊断和靶向治疗提供科学依据。