Tetherin蛋白和vpu基因与HIV-1异性性传播及致病的相关性研究

批准号:
81072348
项目类别:
面上项目
资助金额:
29.0 万元
负责人:
李林
依托单位:
学科分类:
H3009.传染病流行病学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
李韩平、王铮、刘永健、焦丽燕、刘思扬、陈立力、王晓林
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中文摘要
HIV-1的传播能力和致病性与病毒基因多态性及机体的抗病毒免疫有关。Tetherin蛋白是新近发现的细胞内抗病毒蛋白,HIV-1必须利用自身的Vpu蛋白拮抗Tetherin的功能才能正常复制。大量的细胞和分子水平的研究都证实Tetherin-Vpu蛋白的相互作用会影响HIV-1复制,但目前在机体水平的研究尚是空白。本研究拟以通过HIV-1性传播导致双方HIV-1阳性的夫妻、有未保护的性行为但仅一方HIV-1阳性的夫妻以及感染了HIV-1但疾病进程不同的感染者为研究对象,观察不同个体内Tetherin基因多态性、HIV-1vpu基因多态性和Tetherin蛋白表达水平的差异,在机体水平阐明它们与HIV-1性传播及疾病进程的关系,为新的以Tetherin-Vpu相互作用为靶标的药物及疫苗研究奠定基础。
英文摘要
Tetherin蛋白是最近发现的细胞内抗病毒蛋白,HIV-1利用Vpu蛋白拮抗Tetherin的功能才能正常复制。大量的细胞和分子水平的研究都证实这种相互作用影响HIV-1复制,但在机体水平的研究目前尚是空白。本研究观察了我国HIV-1感染者体内Tetherin基因多态性、HIV-1 vpu基因多态性和Tetherin蛋白转录水平的差异,在机体水平分析了它们与HIV-1性传播及致病的关系,为以Tetherin-vpu相互作用为靶标的药物及疫苗研究奠定基础。主要研究结果包括:(1)建立了Tetherin基因和vpu基因多态性检测方法。(2)建立了Tetherin蛋白mRNA水平检测方法,表达了可溶性的HIV-1 Vpu蛋白,发现HIV感染及Vpu蛋白表达对Tetherin mRNA转录水平无影响。(3)对来自18个民族95例HIV感染者Tetherin基因多态性进行了分析,检测到多态性位点19个,阐明了各位点的分布频率。(4)宿主细胞Tetherin和HIV-1vpu基因多态性与HIV-1性传播的关系研究:以7例发生了性传播的夫妻为病例,56例有正常性行为但未发生性传播的夫妻为对照,进行病例对照研究,发现宿主细胞Tetherin和HIV-1vpu基因多态性在两组人群中无显著性差异。(5)Tetherin基因多态性与HIV感染者疾病进程的关系研究:以14例感染了HIV但长期不进展者(LTNP)为病例,18例进展者(TP)为对照进行了病例对照研究,分析了Tetherin多态性位点在两组人群中的分布差异,发现1个Tetherin位点基因多态性在两组人群中存在差异;以413例HIV感染者为研究对象的横断面研究发现2个位点可能与感染者外周血中病毒载量相关。(6)HIV-1 vpu基因多态性与HIV感染者疾病进程的关系研究。以来自河南感染亚型相同的HIV感染者为研究对象,分析了LTNP和TP体内病毒vpu基因多态性,发现第16位和27位氨基酸多态性在两组人群中的分布具有显著性差异(Fisher精确检验,P<0.05),提示该位点可能与Thai B 亚型HIV的致病性有关;以感染了HIV-1 CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC或B亚型毒株的感染者为研究对象,分析了vpu基因多态性与感染者体内病毒载量的关系,筛选到多个可能影响病毒复制的多态性位点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Subtype CRF01_AE dominate the sexually transmitted human immunodeficiency virus type 1 epidemic in Guangxi, China
CRF01_AE亚型在中国广西1型性传播人类免疫缺陷病毒流行中占主导地位
DOI:10.1002/jmv.23360
发表时间:2013-03-01
期刊:JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY
影响因子:12.7
作者:Li, Lin;Chen, Lili;Li, Jingyun
通讯作者:Li, Jingyun
DOI:--
发表时间:2013
期刊:生物技术通讯
影响因子:--
作者:李林;
通讯作者:
Recombination form and epidemiology of HIV-1 unique recombinant strains identified in Yunnan, China.
中国云南鉴定出的HIV-1独特重组株的重组形式和流行病学
DOI:10.1371/journal.pone.0046777
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Li L;Chen L;Yang S;Li T;Li J;Liu Y;Jia L;Yang B;Bao Z;Li H;Wang X;Zhuang D;Liu S;Li J
通讯作者:Li J
Multiple introduction of HIV into men who have sex with men were found in Zhengzhou city, China
中国郑州市发现男男性行为者多次感染艾滋病病毒
DOI:--
发表时间:2012
期刊:AIDS Research and Human Retroviruses
影响因子:1.5
作者:李林
通讯作者:李林
DOI:--
发表时间:2013
期刊:军事医学
影响因子:--
作者:李林
通讯作者:李林
中国HIV CRF01_AE毒株不同进化簇基因组特征及其与致病相关性研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李林
- 依托单位:
可诱导广谱中和抗体的HIV膜蛋白基因变异模式研究
- 批准号:81773493
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:李林
- 依托单位:
中国人HLA-I基因多态性与HIV-1免疫逃逸变异的相关性研究
- 批准号:81273137
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:李林
- 依托单位:
我国HIV流行毒株env蛋白中和表位的筛选和鉴定
- 批准号:30700706
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:李林
- 依托单位:
国内基金
海外基金
