组蛋白H2B的泛素化修饰在基因转录调控、细胞周期调控以及癌症发生等过程中都有重要作用，但是其在减数分裂和配子发生过程中扮演的具体角色还不清楚。在本项目的实施过程中，我们利用酵母和小鼠两种模型，阐明了H2B泛素化及其泛素化连接酶E3 Bre1/RNF20在减数分裂以及配子发生过程中的作用机制。首先我们构建了Bre1敲除的酵母菌株bre1△和H2B泛素化位点K123突变的菌株H2BK123R以及在生殖细胞中特异敲除RNF20的小鼠模型Stra8-Rnf20-/-，我们发现，Bre1/RNF20主要通过催化H2B的泛素化来调控减数分裂过程中染色体的结构松紧程度，进而影响程序性DNA双链断裂（DSB）的修复和同源重组的进行，最终影响配子发生。更为重要的是，我们还发现氯喹作为一种治疗疟疾的有效药物，也可以促进染色体结构松散，能在一定程度上挽救由于Bre1/Rnf20缺失以及H2B泛素化位点的突变造成的染色体结构变化引起的同源重组缺陷，最终在一定程度上恢复配子发生。我们的研究成果为治疗人类男性非梗阻性无（少）精子症等不育症等提供了新的治疗靶点。