本项目通过communication box建立心理应激大鼠模型及通过添加CORT建立细胞应激模型，研究应激对大鼠及细胞锌代谢的影响及其机制。动物实验发现心理应激可导致血清锌显著下降，这与大鼠锌表观吸收率下降以及肝锌蓄积相关，肝锌蓄积与CORT介导的MT以及IL-6介导的ZIP14表达升高相关；心理应激也可导致海马锌含量下降，这与海马MT、ZnT1、ZnT3和ZIP1等锌稳态相关调节因子的表达变化相关；心理应激可导致大鼠出现抑郁样行为学改变，这种改变可能与低锌血症、海马低锌水平以及海马组织游离锌离子浓度升高有关。细胞实验发现CORT可以导致HT-22细胞胞内游离锌浓度显著上升，主要是来源于胞外锌的摄取，而不是胞内含锌化合物的释放，这种变化与HT-22细胞锌稳态调节因子（ZnT1、ZnT、ZIP1、MT3等）表达改变相关，从而降低细胞生存率以及导致细胞处于氧化应激状态。此外，我们研究还发现预先对心理应激大鼠进行锌补充可以在一定程度上纠正由于心理应激导致大鼠发生的铁代谢紊乱、红细胞生成抑制以及氧化损伤。