IncRNA促甲状腺乳头状癌淋巴结转移的机制及US-FNAB-lncRNA联合诊断的价值研究

批准号:
81671688
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
詹维伟
依托单位:
学科分类:
H2703.超声医学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
夏蜀珺、孔岩君、杨艳华、吉日、周伟、任新平、倪晓枫、徐上妍、张璐
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中文摘要
现代超声技术是诊断甲状腺乳头状癌(PTC)的有效手段,但是否存在超声不可探测的颈部淋巴结转移是未解决的问题之一。超声引导细针穿刺抽吸(US-FNAB)结合分子标记物分析可改善这一状况。本课题组基于对转移性和非转移性甲状腺乳头状癌组织RNA表达谱分析鉴定,筛选出在转移PTC中显著高表达的lncRNA NONHSAT076754, 初步功能实验提示其具有促进PTC侵袭转移的作用,并与侵袭相关基因FN1的表达相平行。本申请拟进一步1)建立稳定的超声介导转移PTC动物模型;2)利用甲癌细胞株和动物模型探索NONHSAT076754在PTC转移过程的机制;3)进行大样本临床调查评估US-FNAB联合NONHSAT076754分子标记物预测转移倾向的价值。 我们期望这项研究将有助于优化诊断甲状腺乳头状癌术前评估流程,并为开展转移性甲状腺乳头状癌靶向治疗提供潜在靶点。
英文摘要
Modern ultrasound (US)technology and ultrasound-guided fine needle aspiration biopsy (US-FNA) are effective methods to diagnose papillary thyroid carcinoma (PTC) in the early stage. However, the presence or absence of early cervical lymph nodes metastasis(LNM)of PTC,which cannot be detected by ultrasound is a major determinant of treatment option and disease prognosis. A lot of studies have demonstrated that lncRNAs play a critical role in cancer metastasis. Based on the transcriptome-wide lncRNAs expression profile analysis of human PTCs with or without LNM, our preliminary study found a new lncRNA NONHSAT076754, which is upregulated in metastasized PTC and promotes migration and invasion in vivo. In addition, our study identified that NONHSAT076754 modulates migration and invasion through fibronectin-1 which is a downstream regulator. The aim of this project is to investigate the mechanism of NONHSAT076754 in PTC metastasis and the diagnostic value of US-FNAB-NONHSAT076754.We would try to find how they regulate lymph nodes metastasis in PTC by using cell lines and US mediated animal model. We would also study the combined diagnostic value of NONHSAT076754 with US-FNAB, prospecting that the proposed study will help generate better clinical protocol for preoperative evaluation, and treatment option.
现代超声技术是诊断甲状腺乳头状癌(PTC)的有效手段,但是否存在超声不可探测的颈部淋巴结转移是未解决的问题之一。超声引导细针穿刺抽吸(US-FNAB)结合分子标记物分析可改善这一状况。本课题组基于对转移性和非转移性甲状腺乳头状癌组织RNA表达谱分析鉴定 ,筛选出在转移PTC中显著高表达的lncRNA NONHSAT076754,初步功能实验提示其具有促进PTC侵袭转移的作用,进一步体外功能实验表明其下游基因FN1、TWSG1的敲低和过表达也分别抑制和促进癌细胞的增殖、侵袭、迁移等能力,TWSG1还促进肿瘤血管因子和基质降解酶的表达,NONHSAT076754通过ceRNA机制发挥促癌作用。对甲状腺乳头状癌超声图像分析发现超声图像评估甲状腺乳头状癌淋巴结转移的准确性为65.72%;NONHSAT076754、FN1、TWSG1的高表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有关;FN1、TWSG1术前预测淋巴结转移的准确性分别为81.1%、78.0%,US-FNA-NONHSAT076754术前诊断甲状腺乳头状癌淋巴结转移的准确性为87.5%。我们期望这项研究将有助于优化诊断甲状腺乳头状癌术前评估流程,并为开展转移性甲状腺乳头状癌靶向治疗提供潜在靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Fibronectin 1 promotes migration and invasion of papillary thyroid cancer and predicts papillary thyroid cancer lymph node metastasis.
纤连蛋白1促进甲状腺乳头状癌的迁移和侵袭并预测甲状腺乳头状癌淋巴结转移
DOI:10.2147/ott.s122009
发表时间:2017
期刊:OncoTargets and therapy
影响因子:4
作者:Xia S;Wang C;Postma EL;Yang Y;Ni X;Zhan W
通讯作者:Zhan W
NONHSAT076754 aids ultrasonography in predicting lymph node metastasis and promotes migration and invasion of papillary thyroid cancer cells.
NONHSAT076754辅助超声预测淋巴结转移并促进甲状腺乳头状癌细胞的迁移和侵袭
DOI:10.18632/oncotarget.13725
发表时间:2017-01-10
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Xia S;Wang C;Ni X;Ni Z;Dong Y;Zhan W
通讯作者:Zhan W
Twisted Gastrulation BMP Signaling Modulator 1 Regulates Papillary Thyroid Cancer Cell Motility and Proliferation.
扭曲原肠胚形成 BMP 信号调节剂 1 调节甲状腺乳头状癌细胞的运动和增殖
DOI:10.7150/jca.18482
发表时间:2017
期刊:Journal of Cancer
影响因子:3.9
作者:Xia S;Ji R;Xu Y;Ni X;Dong Y;Zhan W
通讯作者:Zhan W
Long noncoding RNA papillary thyroid carcinoma susceptibility candidate 3 (PTCSC3) inhibits proliferation and invasion of glioma cells by suppressing the Wnt/β-catenin signaling pathway.
长非编码RNA甲状腺乳头状癌易感候选基因3(PTCSC3)通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制胶质瘤细胞的增殖和侵袭
DOI:10.1186/s12883-017-0813-6
发表时间:2017-02-10
期刊:BMC neurology
影响因子:2.6
作者:Xia S;Ji R;Zhan W
通讯作者:Zhan W
The Long Non-Coding RNA ENST00000489676 Influences Papillary Thyroid Cancer Cell Proliferation and Invasion through Regulating MiR-922
长非编码RNA ENST00000489676通过调节miR-922影响甲状腺乳头状癌细胞的增殖和侵袭
DOI:10.7150/jca.31751
发表时间:2019-08
期刊:J Cancer
影响因子:--
作者:Wenhan Wang;Shujun Xia;Weiwei Zhan
通讯作者:Weiwei Zhan
MicroRNA-324-5p介导甲状腺乳头状癌淋巴结转移的应用基础研究
- 批准号:82071923
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:詹维伟
- 依托单位:
甲状腺乳头状微小癌淋巴结转移相关miRNAs的鉴定及机制研究
- 批准号:81471668
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:73.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:詹维伟
- 依托单位:
国内基金
海外基金
