课题基金基金详情
神经递质释放在PRRT2相关疾病发病机制中的作用研究
结题报告
批准号:
81571086
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
曹立
依托单位:
学科分类:
H0904.运动障碍性疾病
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
周海燕、栾兴华、黄啸君、高超、汪婧怡、徐洁懿
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中文摘要
PRRT2相关性疾病(PRRT2-related Disorders,PRD)是一大类由于PRRT2基因突变所致疾病的总称,具有高度的临床异质性,包括了发作性动作诱发性运动障碍、良性家族性婴儿惊厥、高热惊厥、偏头痛、偏瘫型偏头痛等许多类型,但其发病机制尚未明确。综合PRD的临床发作特点,膜稳定剂卡马西平治疗有效,多巴胺受体拮抗剂氟哌啶醇加重症状,PRRT2相互作用蛋白SNAP25与突触囊泡神经递质的释放密切相关等因素,推测PRRT2相关疾病可能与神经递质释放障碍有关。利用前期工作中已经完成的PRRT2条件敲除小鼠,人皮肤成纤维细胞诱导的iPS细胞等,本课题将采用免疫组化和免疫荧光、高效液相色谱分析、脑深部碳纤电极活体记录、神经递质释放试验等方法以期明确神经递质释放在PRRT2相关疾病致病机制中的作用,为进一步阐明PRD的机制打下基础。
英文摘要
PRRT2-related disorder(PRD) is a group of heterogeneous diseases caused by PRRT2 mutations, including parosysmal kinesigenic dyskinesia, benign familial infantile convulsions, hyperpyretic convulsion, migraine and hemiplegic migraine. But the mechanism of these disorders remains unclear. We speculate that the dysfunction of neurotransmitter release may be associated with the pathogenesis of PRD for its clinical features, effective response to membrane stabilizer carbamazepine, manifestation aggravated by dopamine receptor antagonist haloperidol, and the finding that PRRT2 interacted protein SNAP25 is related with the synaptic vesicles neurotransmitters release. On the basis of the preliminary work in which PRRT2 conditional knock-out mice and iPS cells induced from human dermal fibroblasts are accomplished, in this project, we will apply immunohistochemistry, immunofluorescence, HPLC analysis and carbon fiber electrode deep brain neurotransmitter release test to clarify the role of neurotransmitter release in the pathogenesis of PRRT2-related diseases.
PRRT2相关性疾病(PRRT2-related Disorders,PRD)是一大类由于PRRT2基因突变所致疾病的总称,具有高度的临床异质性,包括了发作性动作诱发性运动障碍、良性家族性婴儿惊厥 、高热惊厥、偏瘫型偏头痛等许多类型,但其共同的发病机制尚未明确。.本课题主要研究内容是想通过PRRT2条件敲除小鼠,进行定点敲除,成功获得了PRRT2 cKO小鼠,通过各种影响因素的研究,探索哪些诱发因素可以诱发出发作性运动障碍的表型。通过组织病理学研究,明确PRRT2与哪些中枢神经区域的功能有关,进一步明确 PRRT2 相关疾病与哪些神经递质释放障碍密切相关,并期望明确 PRRT2 可能通过哪些蛋白调节神经递质释放的异常,从而阐明可能的发病机制。.在本研究中,我们通过PRRT2条件敲除小鼠,发现高温、突然运动这些诱发因素可以诱导表型的发生,卡马西平能有效地控制发作。PRRT2在小脑,大脑皮层,海马等脑区有着高表达,PRRT2基因敲除后,PRRT2蛋白表达下调,导致了神经递质谷氨酸的水平异常和障碍,谷氨酸的水平明显上升。进一步研究发现了数个与PRRT2蛋白具有相互作用的蛋白,如RAB3,ATP1A2等。ATP1A2是直接参与谷氨酸神经递质代谢通路上一个重要蛋白,突变后不仅可以导致偏头痛,也可以导致发作性运动障碍。ATP1A2通过谷氨酸神经递质通路参与到PRRT2相关疾病的发病机制之中,这为后续进一步研究这类发作性疾病之间共同致病机制打下了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Lysosomal degradation of GMPPB is associated with limb-girdle muscular dystrophy type 2T
GMPPB 的溶酶体降解与 2T 型肢带型肌营养不良症相关
DOI:10.1002/acn3.787
发表时间:2019
期刊:ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY
影响因子:5.3
作者:Wotu Tian;Haiyan Zhou;Feixia Zhan;Zeyu Zhu;Jie Yang;Shengdi Chen;Xinghua luan;Li Cao
通讯作者:Li Cao
Familial paroxysmal kinesigenic dyskinesia is associated with mutations in the KCNA1 gene
家族性阵发性运动源性运动障碍与 KCNA1 基因突变有关
DOI:10.1093/hmg/ddx430
发表时间:2018-02-15
期刊:HUMAN MOLECULAR GENETICS
影响因子:3.5
作者:Yin, Xiao-Meng;Lin, Jing-Han;Tang, Bei-Sha
通讯作者:Tang, Bei-Sha
DOI:10.1016/j.seizure.2018.03.015
发表时间:2018
期刊:Seizure-European Journal of Epilepsy
影响因子:--
作者:Tian Wo Tu;Liu Xiao Li;Xu Yang Qi;Huang Xiao Jun;Zhou Hai Yan;Wang Ying;Tang Hui Dong;Chen Sheng Di;Luan Xing Hua;Cao Li
通讯作者:Cao Li
DOI:--
发表时间:2018
期刊:上海交通大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:詹飞霞;曹春燕;曹立
通讯作者:曹立
Ataxia with novel compound heterozygous PEX10 mutations and a literature review of PEX10-related peroxisome biogenesis disorders
新型复合杂合 PEX10 突变导致的共济失调以及 PEX10 相关过氧化物酶体生物发生障碍的文献综述
DOI:10.1016/j.clineuro.2019.01.004
发表时间:2019-02
期刊:Clinical Neurology and Neurosurgery
影响因子:1.9
作者:Zhang Chao;Zhan Fei Xia;Tian Wo Tu;Xu Yang Qi;Zhu Ze Yu;Wang Yan;Song Xing wang;Cao Li
通讯作者:Cao Li
Erk1/2/CREB/BDNF通路在CSF1R相关性白质脑病致病机制中的作用研究
  • 批准号:
    82371255
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    曹立
  • 依托单位:
骨髓移植治疗遗传性弥漫性白质脑病合并轴索球样变及其机制研究
  • 批准号:
    82071258
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    曹立
  • 依托单位:
GRID2IP在发作性运动诱发性运动障碍的神经递质信号通路中的作用研究
  • 批准号:
    81870889
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    曹立
  • 依托单位:
27-羟基胆甾醇和脱氢表雄酮硫酸脂在SPG5A发病中作用机制的研究
  • 批准号:
    81271262
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    曹立
  • 依托单位:
DJ-1通过PI3K/Akt信号通路介导的抗氧化应激的作用机制
  • 批准号:
    30700888
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    17.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    曹立
  • 依托单位:
国内基金
海外基金