DJ-1通过PI3K/Akt信号通路介导的抗氧化应激的作用机制

帕金森病是中老年人中一种常见的神经退行性疾病，目前对其发病机制还不甚了解。DJ-1是近来分离鉴定出的一个与帕金森病相关的基因。DJ-1具有抵抗氧化应激、保护黑质纹状体多巴胺能神经元的功能，knockdown DJ-1和parkin后出现了相似的现象- - PI3K/Akt信号通路受到抑制，而PI3K/Akt信号通路的增强能改善DJ-1 knockdown后细胞内ROS的堆积及神经细胞的变性。一般认为氧化应激参与了帕金森病发生、发展的过程，因此推断PI3K/Akt信号通路的改变是家族性和散发性帕金森病的共同通路，所以调控PI3K/Akt信号通路的作用点将是治疗帕金森病理想的药物干预点。本课题希望在我们以往相关工作的基础上，通过对DJ-1调控PI3K/Akt信号通路的研究明确DJ-1抗氧化作用的机制，从而为临床筛选阻断帕金森病发展的有效药物提供有价值的线索。