胎源性miR-26b调控靶基因TAF12介导Wnt/β-catenin信号通路诱发大肠癌细胞凋亡的分子机制研究

本研究以我们前期miRNA芯片筛选获得的在大肠癌中规律性表达miRNA（肿瘤胚胎源性表达的miR-26b、族系单一的miR-21）为基础，通过体外细胞实验及大肠癌皮下移植瘤、经脾诱导肠癌肝脏转移肿瘤瘤动物模型实验进一步研究验证了miR-26b可调控大肠癌细胞中的细胞周期蛋白表达，抑制肠癌细胞增殖、浸润、转移能力及促进肿瘤细胞凋亡；同时，根据临床随机对照研究提示，益生菌可改善肠癌患者预后，在后续实验中引入益生菌（乳酸杆菌）共干预，利用miR-21 肠上皮组织特异性基因敲除 (mmu-miR-21-/-) 小鼠模型和化学诱癌剂氧化偶氮甲烷（AOM）联合3.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的肠道原位肿瘤小鼠模型等研究，发现miR-21及益生菌利用TNF-α、IL-6、IL-8、MIP-1α等炎症因子介质的相互正反调控，且通过益生菌（乳酸杆菌）的有效成分MIMP蛋白经抑制p38 MAPK信号转导的磷酸化发挥抑制肠癌作用的通路。发表相关SCI论文7篇，相关的研究成果发表于Nat. Commun., GUT, J Pathol., J.Cell.Mol.Med., Cancer Lett., Mol.Biol.Rep.等国际期刊。本研究利用miRNA对肿瘤的调控原理，从分子机制水平、已知有效肠道微生态干预水平探索了miRNA作为干预治疗大肠癌新途径的可能性，并提供了新的实验依据。