乳酸杆菌表面蛋白活性片段诱导肠上皮细胞MAPK表达调控Occludin磷酸化的机制研究
批准号:
81070293
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
秦环龙
依托单位:
学科分类:
消化道内环境紊乱、黏膜屏障障碍及相关疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨俊、周玉坤、刘志华、陈红旗、张明、石忱长
中文摘要
本课题组前期在获得乳酸杆菌表面蛋白(IMP2)的基础上,发现其微小活性片段(MIMP)为具有黏附活性的结构域片段,通过细胞及动物实验验证了MIMP对致病性大肠杆菌(EPEC)损伤肠上皮细胞(IEC)的修复作用。本研究将以这些重要发现为前提,以其对应的基因为目的基因,通过插入成熟或截断MIMP基因得到的克隆介导入肠上皮细胞(HIEC),得到HIEC/MIMP抗感染细胞,随后观察其抗EPEC的损伤作用;探索正常人肠上皮细胞HIEC相应MIMP受体(MIMPR);鉴定并验证MIMP和HIEC受体相互作用的可能信号转导通路MLK3/TAK/DLK-MKK3/6-P38/MAPK,及紧密连接蛋白(occludin)磷酸化的作用位点。本研究从分子水平寻求治疗肠屏障功能障碍的新思路,将推进对其发病及治疗的分子机制的认识,可望获得若干新发现,形成新的学术生长点。
英文摘要
课题组在前期获得乳酸杆菌表面蛋白(IMP2)的基础上,发现其微小活性片段(MIMP)为具有 黏附活性的结构域片段,通过细胞及动物实验验证了MIMP 对致病性大肠杆菌(EPEC)损伤肠上皮细胞(IEC)的修复作用。本研究以这些重要发现为前提,以其对应的基因为目的基因,通过插入成熟或截断MIMP 基因得到的克隆介导入肠上皮细胞(NCM460和HIEC),得到NCM460和HIEC/MIMP 抗感染细胞,随后观察其抗EPEC 的损伤作用;探索正常人肠上皮细胞NCM460和HIEC 相应MIMP 受体(MIMPR);鉴定并验证MIMP 和NCM460或HIEC 受体相互作用的可能信号转导通路MLK3/TAK/DLK-MKK3/6-P38/MAPK,及紧密连接蛋白(occludin)磷酸化的作用位点。相关SCI论文已发表7篇。,相关的研究成果发表于《Infect Immun》、《Cell Physiol Biochem》、《Front Biosci》、《Mol Biol Rep》等国际期刊。本研究从分子水平寻求治疗肠屏障功能障碍的新思路,推进对其发病及治疗的分子机制的认识,获得了若干新发现,形成了新的学术生长点。
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DOI:
10.2741/3888
发表时间:
2011-06
期刊:
Frontiers in bioscience
影响因子:
--
作者:
[Zhihua Liu;Chen-zhang Shi;Jian-jun Yang;Peng Zhang;Yanlei Ma;Feng Wang;H. Qin]
通讯作者:
Zhihua Liu;Chen-zhang Shi;Jian-jun Yang;Peng Zhang;Yanlei Ma;Feng Wang;H. Qin
Expression of the Lactobacillus plantarum surface layer MIMP protein protected NCM460 epithelial cells from enteroinvasive Escherichia coli infection
植物乳杆菌表面层 MIMP 蛋白的表达保护 NCM460 上皮细胞免受肠侵袭性大肠杆菌感染
DOI:
--
发表时间:
2011
期刊:
Cell Physiol Biochem
影响因子:
--
作者:
[秦环龙]
通讯作者:
秦环龙
DOI:
10.2741/3842
发表时间:
2011-06-01
期刊:
FRONTIERS IN BIOSCIENCE-LANDMARK
影响因子:
3.1
作者:
[Liu, Zhihua, Shen, Tongyi, Qin, Huanlong]
通讯作者:
Qin, Huanlong
Lactobacillus plantarum surface layer adhesive protein protects intestinal epithelial cells against tight junction injury induced by enteropathogenic Escherichia coli
植物乳杆菌表面层粘附蛋白保护肠上皮细胞免受致病性大肠杆菌引起的紧密连接损伤
DOI:
10.1007/s11033-010-0457-8
发表时间:
2011-06-01
期刊:
MOLECULAR BIOLOGY REPORTS
影响因子:
2.8
作者:
[Liu, Zhihua, Shen, Tongyi, Qin, Huanlong]
通讯作者:
Qin, Huanlong
DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
中国实用外科杂志
影响因子:
--
作者:
[秦环龙, 陈红旗]
通讯作者:
陈红旗
共 8 条
胎源性miR-26b调控靶基因TAF12介导Wnt/β-catenin信号通路诱发大肠癌细胞凋亡的分子机制研究
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批准号:81172325
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项目类别:面上项目
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资助金额:58.0万元
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批准年份:2011
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负责人:秦环龙
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依托单位:
乳酸菌表面相关蛋白调控肠上皮细胞黏附及生物学意义
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批准号:30672044
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项目类别:面上项目
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资助金额:27.0万元
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批准年份:2006
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负责人:秦环龙
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依托单位:
原生菌对脓毒症肠上皮细胞紧密连接蛋白及屏障功能的调控
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批准号:30471687
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项目类别:面上项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2004
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负责人:秦环龙
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依托单位:
国内基金
海外基金