Osterix在牙骨质发育形成中的机制作用研究

批准号:
81170933
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
曹正国
依托单位:
学科分类:
H1501.口腔颅颌面组织器官生长发育相关疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
向军波、薛敬玲、柳莉华、张华湘、李敏、张慧慧、杨栋、张晓曼
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
前期研究初步证实osterix(Osx)可能在牙骨质的形成中起重要作用.本课题通过构建获得Osx功能性缺失(利用CMV-Cre, K14-Cre,2.3kbCollagenⅠ-Cre等三种Cre转基因鼠)的条件基因敲除模型或功能性获得的Osx Tg小鼠模型来探讨Osx在牙骨质的形成过程中的作用机制以及明确牙骨质形成的细胞起源;同时通过体外研究Osx在成牙骨质细胞的增殖,分化和诱导矿化过程中的角色。此外还探讨wnt信号通路如何介导Osx。 本研究不仅可以弄清楚牙骨质的细胞起源,而且可以探索Osx在牙骨质发育形成中的重要功能角色。此外,本课题也为目前牙周组织工程中牙骨质再生(被认为是成功的牙周组织再生的金标准)这个难题提供理论依据。
英文摘要
牙周组织的再生很重要的一个标准就是牙骨质的再生,必须弄清牙骨质的细胞起源,及分化调控机制,为牙周组织再生提供依据。.本项目使用CMV-CreERT转基因鼠和Osx flox/flox 转基因鼠交配,选择性间充质细胞中特异性的敲除Osx,从而构建OSX 条件敲除鼠(OSX CKO);及构建Osx过表达的转基因鼠(osx transgenics, Osx Tg);比较观察AEFC和CIFC两种牙骨质的表型;观察Osx对成牙骨质细胞分化的影响;同时观察Wnt信号通路在牙骨质细胞增殖和分化中的角色。和正常的野生鼠比较,基因敲除鼠的牙骨质(CIFC)明显减少。此外基因敲除鼠的牙骨质(AEFC)比正常的野生鼠的AEFC 明显的加宽,且成牙骨质细胞的数目明显减少。 OSx转基因小鼠显示含细胞牙骨质的形成明显增多。.Licl(10uM)刺激成牙骨质细胞后β-catenin稳定性增加,免疫荧光显示发生了核内转移,Real-time PCR进一步检测到了TCF1转录活性的增强。Licl的刺激使得OPN, OCN, BSP, ALP mRNA和蛋白质表达水平降低。DKK1的刺激则抑制Wnt/β-catenin信号通路,同是削弱了Wnt3a对于OPN, OCN, BSP的mRNA和蛋白质表达。虽然Licl对细胞增殖无明显影响,Licl可显著降低成牙骨质细胞碱性磷酸酶活性,并抑制矿化结节的形成。经典的Wnt/β-catenin信号通路可显著抑制成牙骨质细胞分化过程。.Osx siRNA转染成牙骨骨质细胞后β-catenin蛋白稳定性增加,核内转移增多,TCF1转录活性明显增强, 但是DKK1 mRNA水平降低。pIRES2-Osx质粒转染则减弱了β-catenin的蛋白稳定性,免疫荧光观察其胞浆和核内信号均较弱,TCF1转录活性减弱,但增强了DKK 1的转录活性。Osx过表达上调了OPN, OCN, BSP,ALP的mRNA以及蛋白水平。Wnt3a削弱了pIRES2-Osx质粒转染对TCF转录水平的抑制。DKK1则部分抑制了Osx siRNA所增强的TCF转录水平。Osx可能通过DKK1来抑制Wnt信号通路从而调节成牙骨质细胞分化过程。.本项研究体内外实验研究证实了Wnt信号通路以及Osterix在成牙骨质细胞分化过程中起重要调控作用,为以后牙周组织工程研究提供方向。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Over-expression and potential role of CyPA in human periodontitis
CyPA 在人类牙周炎中的过度表达及其潜在作用
DOI:--
发表时间:2013
期刊:J Periodont Res
影响因子:--
作者:li chengzhang;xiang junbo;dong weili;Cao zhengguo
通讯作者:Cao zhengguo
DOI:10.1002/jbmr.1552
发表时间:2012-05
期刊:JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
影响因子:6.2
作者:Cao, Zhengguo;Zhang, Hua;Zhou, Xin;Han, Xianglong;Ren, Yinshi;Gao, Tian;Xiao, Yin;de Crombrugghe, Benoit;Somerman, Martha J.;Feng, Jian Q.
通讯作者:Feng, Jian Q.
Over-expression and potential role of cyclophilin A in human periodontitis. Over-expression and Potential role of Cyclophilin A (CypA) in Human Periodontitis.
亲环蛋白 A 在人类牙周炎中的过度表达和潜在作用。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:J Periodont Res 2013
影响因子:--
作者:Li C *;Xiang J;Dong W;Cao Z *
通讯作者:Cao Z *
Osterix Controls Cementoblast Differentiationsthrough Downregulation of Wnt-signaling via Enhancing DKK1 Expressions
Osterix 通过增强 DKK1 表达下调 Wnt 信号传导来控制成牙骨质细胞分化
DOI:--
发表时间:2015
期刊:International Journal of Biological Sciences
影响因子:9.2
作者:Hua Zhang;HaiqingLiao;YufengZhang;Jian Q Feng
通讯作者:Jian Q Feng
osterix combined with GAM: A potential integrated strategy for achieving cementum regeneration
osterix 与 GAM 相结合:实现牙骨质再生的潜在综合策略
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Dental Hypotheses
影响因子:0.5
作者:Rubing Liu;zhengguo Cao*.
通讯作者:zhengguo Cao*.
CKIP-1敲低的巨噬细胞来源外泌体递送Let-7 miRNA改善P. gingivalis刺激下牙骨质形成的机制研究
- 批准号:82370967
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2023
- 负责人:曹正国
- 依托单位:
CXXC5调控线粒体质量控制体系介导P.gingivalis抑制成牙骨质细胞分化的作用机制研究
- 批准号:82170963
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.00万元
- 批准年份:2021
- 负责人:曹正国
- 依托单位:
CXXC5调控线粒体质量控制体系介导P. gingivalis抑制成牙骨质细胞分化的作用机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:曹正国
- 依托单位:
炎性环境下lncRNA-Gm10435相关的ceRNA网络参与miR-155-3p/经典Wnt信号通路调控成牙骨质细胞分化的机制研究
- 批准号:81870776
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:53.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:曹正国
- 依托单位:
MiR-214靶向作用Osterix调控成牙骨质细胞分化的研究
- 批准号:81570946
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:曹正国
- 依托单位:
CyPA和EMMPRIN配体-受体结合效应在牙周炎发生发展中的机制研究
- 批准号:30801298
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:曹正国
- 依托单位:
国内基金
海外基金
