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炎性环境下lncRNA-Gm10435相关的ceRNA网络参与miR-155-3p/经典Wnt信号通路调控成牙骨质细胞分化的机制研究
结题报告
批准号:
81870776
项目类别:
面上项目
资助金额:
53.0 万元
负责人:
曹正国
依托单位:
学科分类:
H1502.口腔颅颌面组织器官缺损修复与再生
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘欢、孙华岭、杨栋、廖海清、王晓璇、江晨曦、徐士涵、马莉
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中文摘要
目前研究认为,牙骨质的发育分化调控在牙周组织再生中起重要作用。在前期研究中,本课题组发现Wnt信号通路参与牙骨质中的发育调控,Osx通过DKK1调控Wnt信号通路在成牙骨质细胞分化中起重要作用;同时发现炎性状态下,miR-155-3p也通过靶向Kctd1,调控Wnt信号通路参与成牙骨质细胞的分化;此外通过生物信息学预测 lncRNA-Gm10435能够与miR-155-3p结合,进一步预实验研究也证实lncRNA-Gm10435与TNF-α炎性诱导时间呈负相关。基于上述研究背景,我们提出炎性环境下lncRNA-Gm10435相关的ceRNA网络参与miR-155-3p/经典Wnt信号通路调控成牙骨质细胞分化的机制研究,为此本课题将深入研究体内外炎性状态下这一调控网络对牙骨质形成和矿化的影响,为牙骨质的发育分化的精准调控及牙周组织的再生提供新的切入点和方向。
英文摘要
Currently, many studies showed that the development and differentiation of cementum had critical role in the regeneration of periodontal tissues. Our recent previous study demonstrated the expression of Wnt in cementum as well as the important role of Osx on cementoblast differentiation by regulating Wnt signaling pathway via DKK1. At the same time, we also found that miR-155-3p could participate in cementoblast differentiation by targeting Kctd1 via regulating Wnt signaling pathway. Besides, bioinformatic prediction found that lncRNA-Gm10435 could competitively bind to miR-155-3p; further pre-test by us also discovered the negative correlation of lncRNA-Gm10435 with TNF-α induced inflammation on time levels. Based on above facts, we put forward the hypothesis that lncRNA-Gm10435-related ceRNA network might be involved in cementoblast differentiation under inflammatory conditions by regulating miR-155-3p/canonical Wnt signaling pathway. Hence, on one hand, we will investigate the effect of lncRNA-Gm10435 on cementoblast differentiation by gain/lose-of-function experiments. On the other hand, we will lucubrate the ceRNA regulatory network under inflammatory conditions in vivo and in vitro. The effects of lncRNA-Gm10435/miR-155-3p/Wnt signaling pathway on the formation and mineralization of cementum may guide a great direction of cementum regeneration.
研究表明长链非编码RNA和信使RNA在细胞矿化和骨的形成中发挥关键作用。因此,我们想要确定在成牙骨质细胞矿化过程中长链非编码RNA和信使RNA的表达谱、表达模式以及这些差异基因的潜在生物学功能。. 成功诱导成牙骨质细胞矿化后,利用高通量测序技术和生物信息学技术,发现与0天相比较,在矿化第7天时,共有384个差异表达的lncRNA和4255个差异表达的mRNA,在矿化第14天时,共有645个差异表达的lncRNA和4717个差异表达的mRNA,并且这些差异表达的基因可分为6种不同的表达模式。选取感兴趣的lncRNA-Platr3和CXXC5,发现在它们能够分别通过NF-κB信号通路和MAPK信号通路来部分调控牙龈卟啉单胞菌抑制的成牙骨质细胞的矿化。同时,我们发现线粒体的生物发生可通过MAPK信号通路逆转低氧环境对成牙骨质细胞矿化的抑制作用。. 上述实验结果为探究成牙骨质细胞的矿化机制提供了新的理论依据,有利于今后牙周组织再生工程的发展。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Downregulation of angiopoietin-like protein 2 inhibits cementoblast differentiation partially by activating the ERK1/2 signaling pathway
血管生成素样蛋白 2 的下调部分通过激活 ERK1/2 信号通路抑制成牙骨质细胞分化
DOI:--
发表时间:2019
期刊:AMERICAN JOURNAL OF TRANSLATIONAL RESEARCH
影响因子:2.2
作者:Jiang Chenxi;Liu Huan;Sun Hualing;Wang Xiaoxuan;Liao Haiqing;Ma Li;Cao Zhengguo
通讯作者:Cao Zhengguo
DOI:10.1002/jcp.28837
发表时间:2019-12
期刊:Journal of Cellular Physiology
影响因子:5.6
作者:Xiaoxuan Wang;Hualing Sun;Huan Liu;Li Ma;Chenxi Jiang;H. Liao;Shihan Xu;J. Xiang;Z. Cao
通讯作者:Xiaoxuan Wang;Hualing Sun;Huan Liu;Li Ma;Chenxi Jiang;H. Liao;Shihan Xu;J. Xiang;Z. Cao
PGC-1 alpha regulates mitochondrial biogenesis to ameliorate hypoxia-inhibited cementoblast mineralization
PGC-1 α 调节线粒体生物发生以改善缺氧抑制的成牙骨质细胞矿化
DOI:10.1111/nyas.14872
发表时间:2022-08-02
期刊:ANNALS OF THE NEW YORK ACADEMY OF SCIENCES
影响因子:5.2
作者:Wang,Huiyi;Wang,Xiaoxuan;Cao,Zhengguo
通讯作者:Cao,Zhengguo
DOI:10.2174/1574888x14666191107100311
发表时间:2020
期刊:Current Stem Cell Research & Therapy
影响因子:2.7
作者:Xudong Gao;Zhengguo Cao
通讯作者:Zhengguo Cao
CTHRC1 Knockdown Promotes Inflammatory Responses Partially by p38 MAPK Activation in Human Periodontal Ligament Cells
CTHRC1 敲低部分通过人牙周膜细胞中 p38 MAPK 激活促进炎症反应
DOI:10.1007/s10753-021-01461-8
发表时间:2021-04-12
期刊:INFLAMMATION
影响因子:5.1
作者:Guo, Yi;Jiang, Chenxi;Cao, Zhengguo
通讯作者:Cao, Zhengguo
CKIP-1敲低的巨噬细胞来源外泌体递送Let-7 miRNA改善P. gingivalis刺激下牙骨质形成的机制研究
  • 批准号:
    82370967
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    48万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    曹正国
  • 依托单位:
CXXC5调控线粒体质量控制体系介导P.gingivalis抑制成牙骨质细胞分化的作用机制研究
  • 批准号:
    82170963
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.00万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    曹正国
  • 依托单位:
CXXC5调控线粒体质量控制体系介导P. gingivalis抑制成牙骨质细胞分化的作用机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    曹正国
  • 依托单位:
MiR-214靶向作用Osterix调控成牙骨质细胞分化的研究
  • 批准号:
    81570946
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    曹正国
  • 依托单位:
Osterix在牙骨质发育形成中的机制作用研究
  • 批准号:
    81170933
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    曹正国
  • 依托单位:
CyPA和EMMPRIN配体-受体结合效应在牙周炎发生发展中的机制研究
  • 批准号:
    30801298
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    曹正国
  • 依托单位:
国内基金
海外基金