分子设计ZF-ATF诱导组织工程血管抗动脉粥样硬化

本项目针对组织工程血管、人工血管移植后发生再狭窄难题以及锌指蛋白A20在抑制动脉粥样硬化中的重要作用。以锌指蛋白A20为靶基因，计算机分析其序列，设计合成能与A20基因启动子区18bp序列特异结合并能高效启动内源性A20基因表达的人工锌指转录因子，再在其N-末端加上9个精氨酸穿膜序列，得到人工锌指转录因子ZF-AFT，观察ZF-ATF活性蛋白对内皮祖细胞、平滑肌细胞的穿膜效果及功能。将人工转录因子ZF-ATF PEG化，与光交联壳聚糖纳米材料复合。在构建的血管支架中，用PEG化ZF-ATF蛋白等复合光交联纳米材料对血管腔进行修饰，在自行构建的血管生物反应器中构建组织工程血管，动物实验验证其抗动脉粥样硬化效果。本课题的完成将检测PEG化人工转录因子与光交联纳米材料在血管表面修饰中的作用，为人工血管、组织工程血管、血管内支架抗动脉粥样硬化提供具有知识产权的新方法。