泛素连接酶Nrdp1/DRP在巨噬细胞TLR信号传导中的调节作用研究

TLR(Toll-like receptor)是一类进化上高度保守的参与机体识别外来微生物的重要模式识别受体，参与机体的抗感染免疫等重要的生理和病理过程，与内毒素休克、动脉粥样硬化、自身免疫病等多种临床疾病的发生密切相关。本室自主从树突状细胞克隆了一种具有泛素连接酶活性的分子Nrdp1/DRP（GenBank No. AF077599，国家发明专利申请号02136526.1），初步研究发现其在TNFα的信号传导和凋亡诱导作用中起着重要的调节作用，TLR4的配体脂多糖LPS可以调节其在巨噬细胞的表达，而且Nrdp1/DRP可以调节LPS诱导的巨噬细胞细胞因子的产生。本研究拟进一步探讨Nrdp1/DRP在巨噬细胞的TLRs的信号传导中的分子机制和免疫学效应，探讨其在抗感染免疫中作为药靶分子的可能性和有效性。本研究的完成对于丰富TLR的信号传导机制和临床防控免疫性疾病具有重要的理论和现实意义。