听纤毛蛋白NWK在听觉传导中的功能研究
批准号:
31070969
项目类别:
面上项目
资助金额:
37.0 万元
负责人:
徐志刚
依托单位:
学科分类:
C0904.感觉与运动系统神经生物学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹慧仁、于梅、王贤美、殷晓蕾、金冶成
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中文摘要
听纤毛是听觉受体细胞(毛细胞)表面以纤维状肌动蛋白(F-actin)为主体的微绒毛样突起,听纤毛的摆动是听觉传导中将机械能转变为电信号的关键步骤。听纤毛发育异常会引起听力受损乃至听力丧失。申请人首次发现一个新的听纤毛蛋白NWK。NWK与F-actin调控蛋白WASP、N-WASP以及听纤毛蛋白MAGI-1相互作用,而且在小鼠听纤毛上呈点状分布,提示我们NWK蛋白可能参与听纤毛中F-actin的组装,在听纤毛发育、维持以及听觉传导中可能发挥重要作用。为了验证这一推测,申请人计划利用RNA干扰等技术在细胞水平对NWK蛋白在F-actin组装中的作用进行研究;同时建立基因敲除小鼠模型,在动物水平对NWK在听纤毛发育及维持以及听觉传导中的作用进行深入研究。这一研究将帮助我们进一步了解听纤毛发育以及维持的分子机制,加深我们对听纤毛在听觉传导中作用的认识,进而对临床诊治听觉相关疾病提够理论帮助。
英文摘要
听纤毛是听觉受体细胞(毛细胞)表面的微绒毛样突起,主要由肌动蛋白纤维(F-actin)构成,在听觉传导中发挥非常重要的作用。我们的研究表明NWK(FCHSD2)蛋白在听纤毛上表达,并能够在体外促进F-actin聚合,可能在听纤毛发育和维持中发挥重要作用。目前没有NWK(FCHSD2)基因突变或敲除的小鼠动物模型,限制了我们对其生理功能进行深入的研究。我们先后尝试利用同源重组构建全身性基因敲除小鼠以及利用转座子构建基因失活小鼠,均没有得到预期的结果。目前我们正在利用同源重组构建条件性基因敲除小鼠。NWK(FCHSD2)基因敲除小鼠模型的建立和分析将为我们提供进一步认识该基因在听纤毛发育及听觉传导中功能的有力工具。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The Very Large G Protein Coupled Receptor (Vlgr1) in Hair Cells
毛细胞中非常大的 G 蛋白偶联受体 (Vlgr1)
DOI:10.1007/s12031-012-9911-5
发表时间:2012-11
期刊:Journal of Molecular Neuroscience
影响因子:3.1
作者:Sun JP;Li R;Ren HZ;Xu AT;Yu X;Xu ZG
通讯作者:Xu ZG
FCHSD1 and FCHSD2 are expressed in hair cell stereocilia and cuticular plate and regulate actin polymerization in vitro.
FCHSD1 和 FCHSD2 在毛细胞立体纤毛和角质板中表达并调节体外肌动蛋白聚合
DOI:10.1371/journal.pone.0056516
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Cao H;Yin X;Cao Y;Jin Y;Wang S;Kong Y;Chen Y;Gao J;Heller S;Xu Z
通讯作者:Xu Z
ADGRV1介导的信号通路在耳聋发生中的机制研究
- 批准号:82071051
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2020
- 负责人:徐志刚
- 依托单位:
利用基因敲除小鼠研究CDK5在毛细胞发育及听觉中的功能
- 批准号:81771001
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:徐志刚
- 依托单位:
Sorting Nexin 9 (SNX9)在听毛细胞表皮板中的功能研究
- 批准号:31371355
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:徐志刚
- 依托单位:
功构映射非流形体建模与萃智创新设计研究
- 批准号:61272017
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:徐志刚
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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