基于代谢组学技术的头针疗法对脑瘫脑内微环境影响的机制研究
结题报告
批准号:
81560795
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
37.0 万元
负责人:
于雪峰
依托单位:
学科分类:
H3118.中医针灸学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
高晶、徐江霞、王海舟、邓欢、张彩侠、王丽娜、刘宏洋、贾洪垒、陈水林
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中文摘要
本研究是前国家自然科学基金项目的继续与深入。以往研究证实脑内微环境是脑瘫后大脑神经再塑与功能重建的关键,脑内微环境中的细胞因子、神经递质在神经干细胞的增殖与分化中扮演重要角色。然而,作为基因组、转录组及蛋白组的“终端”-代谢生物标记物是否同样影响脑内微环境及大脑神经的再生与重建?目前尚无确证。这对从生物体代谢的更深层面探讨脑瘫病理生理特点及康复机制具有重要的意义。本课题拟以脑瘫鼠模型和具有脑瘫高危因素的新生儿为研究对象,以头针疗法为干预手段,以脑内微环境为切入点,基于超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC/TOF MS)的代谢组学技术分析,建立脑瘫及不同头针疗法干预下的生物代谢轮廓谱,通过比较其差异变化及特定靶标的定性、定量分析,确证能够表征脑瘫病理生理状态和评价不同头针疗法干预效果的潜在生物标记物,从生物体代谢的更深层面阐释脑瘫的病理生理特点及头针疗法促进脑瘫康复的作用机制。
英文摘要
The research is a persistent and in-depth study on the basis of the former Natural Science Foundation project. Previous research has confirmed that the brain micoenvironment is the key to regeneration of the nervous system and reconstruction of the brain founction.Both cytokines and neurotransmitters play the important role in the process of the replication and proliferation of neural stem cells. However, Will metabolic biomarkers affect brain microenvironment and the regeneration and reconstruction of nervous system as a genome, transcription and protein group "terminal"? which is of great significance to explore characteristics of cerebral palsy pathology ,physiology and rehabilization mechanism based on the biological metabolic level even though it hasn’t yet been confirmed. The topic will take the model of cerebral palsy rats and the neonatal children as the research object that have risk factors of cerebral palsy , use the scalp acupuncture therapy for intervention, take the brain microenviroment as the breakthrough point, set up the metabolism fingerprint spectrum of both cerebral palsy and under different the scalp acupunture intervention based on UPLC/TOF MS metabolomics analysis technology, by comparing its difference of changes and qualitative and quantitative analysis of specfic targets so as to prove potential biomarkers that can be characterization of ocurrence and development of cerebral palsy and evaluation of head acupuncture intervention effect, interpret the characteristics of cerebral palsy pathology ,physiology as well as the mechanism of scalp acupuncture therapy promoting cerebral palsy rehabilitation from deeper level.
项目的背景:脑瘫是儿童疾病中致残率极高的疑难病和多发病,目前尚缺乏理想的治疗手段,已受到世界医学界的广泛关注。.主要研究内容:构建脑瘫鼠动物造模,设立空白组、模型组、针刺头部运动区组、焦氏头针组、靳三针组、焦氏头针+靳三针组,配合电针刺激;在不同时间节点,采用BBB法评估实验大鼠神经功能,光镜下观察脑组织病理;运用UPLC/TOF/MS技术分析平台进行代谢指纹谱方法学考察和代谢差异分析;通过Western blot法检测NSE、MAP-2、BMP表达,借助PI3K/Akt/GSK3β通路抑制剂LY294002、LiCl,验证该通路在头部电针促进脑瘫神经功能康复中的作用。不同时间节点,采用Peabody、Bayley儿童发育量表对临床试验各组进行神经功能评分。.重要研究结果与数据:动物实验方面,与模型组比较,头针各组不同时间节点运动功能评分皆有增加(P<0.05),光镜下脑组织病理改变恢复明显,NSE、MAP-2、BMP表达及PCA得分图显示差异代谢物聚集及离散程度均有明显差异(P<0.05);上述指标,焦氏头针组与靳三针组比较无差异,针刺头部运动区组与焦氏头针联合靳三针组比较无差异,但均优于前两组(P<0.05);加LY294002组与模型组各项实验结果相近(P﹥0.05),加LiCL组各项实验结果与各头针组相近(P﹥0.05)。临床试验,与对照组比较,头针各组不同时间节点运动功能评分皆有增加,有显著差异(P<0.05),焦氏头针组与靳三针组比较无差异(P﹥0.05),针刺头部运动区与焦氏头针联合靳三针比较无差异(P﹥0.05),但均优于前二组(P<0.05)。最终证实电针刺激头部运动区经PI3K/Akt通路调控脑内微环境生物代谢能有效促进脑瘫神经功能康复,优于焦氏头针、靳三针单一疗法。.科学意义:为从分子生物学揭示头部电针促进脑瘫神经功能康复的作用“靶点”及机制研究开辟了新思路。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2019
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:刘红欣;高晶;吕岫华;张彩侠;王丽娜;王玉美;于雪峰
通讯作者:于雪峰
DOI:10.1016/j.ctcp.2019.03.002
发表时间:2019-05
期刊:Complementary therapies in clinical practice
影响因子:3
作者:Jing Gao;Luna He;Xuefeng Yu;Lina Wang;Haozhi Chen;Bin Zhao;Yangyun Jiang
通讯作者:Jing Gao;Luna He;Xuefeng Yu;Lina Wang;Haozhi Chen;Bin Zhao;Yangyun Jiang
DOI:10.1136/acupmed-2016-011335
发表时间:2018-04
期刊:Acupuncture in Medicine
影响因子:2.5
作者:Hanhong Zhang;Jing Gao;Mengmeng Wang;Xuefeng Yu;Xiuhua Lv;H. Deng;Xiangwei Fan;Kaiyun Chen
通讯作者:Hanhong Zhang;Jing Gao;Mengmeng Wang;Xuefeng Yu;Xiuhua Lv;H. Deng;Xiangwei Fan;Kaiyun Chen
Risk of cerebral palsy in Chinese children: A N:M matched case control study
中国儿童脑瘫风险:N:M 匹配病例对照研究
DOI:10.1111/jpc.13479
发表时间:2017-05-01
期刊:JOURNAL OF PAEDIATRICS AND CHILD HEALTH
影响因子:1.7
作者:Gao, Jing;Zhao, Bin;Wang, Lina
通讯作者:Wang, Lina
DOI:--
发表时间:2016
期刊:湖南中医药大学学报
影响因子:--
作者:刘珊;于雪峰;谢小勇;王丽娜;朱燕;王玉美;高晶
通讯作者:高晶
电针刺激头部运动区增强移植的人羊膜间充质干细胞旁分泌效应治疗重度脑瘫的作用机制研究
  • 批准号:
    82360879
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    于雪峰
  • 依托单位:
中药骨蚀灵胶囊通过调节骨细胞线粒体心磷脂代谢与凋亡蛋白释放预防激素性股骨头坏死的作用机制研究
  • 批准号:
    82174190
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    于雪峰
  • 依托单位:
基于脂质代谢组学技术的骨蚀灵胶囊干预激素诱导股骨头坏死的机制研究
  • 批准号:
    81473707
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    于雪峰
  • 依托单位:
激素诱发股骨头坏死的脂质代谢组学及中药干预作用机理的研究
  • 批准号:
    81241141
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    于雪峰
  • 依托单位:
脑瘫鼠脑内微环境对神经干细胞移植的影响及头部电针干预作用的机理研究
  • 批准号:
    81160451
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    48.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    于雪峰
  • 依托单位:
康复疗法促进脑瘫大脑再塑与功能重组的机理研究
  • 批准号:
    30960483
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    于雪峰
  • 依托单位:
糖皮质激素受体表达与激素性股骨头坏死的关系及中药干预作用的机理研究
  • 批准号:
    30760317
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    19.5万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    于雪峰
  • 依托单位:
国内基金
海外基金