肾脏脱细胞支架中FGF9/Wnt通路对IPSC区域诱导分化的调控机制研究
结题报告
批准号:
81970578
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
赵升田
依托单位:
学科分类:
泌尿系统损伤与修复
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵升田
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中文摘要
种植细胞在肾脏脱细胞支架中良好分化是肾脏再生过程中的关键。我们前期发现整体支架的不同区域存在细胞定植、分化不均衡问题,同时发现这种不同区域的差异与FGF家族蛋白丰度相关;进一步发现FGF9可以诱导IPSCs来源的间介中胚层(IM)细胞向肾脏成体细胞方向分化。我们推测支架中各区域不同丰度的FGF9可能是造成这种区域性细胞贴附、分化不均衡的原因。但是整体肾脏脱细胞支架存在复杂的三维结构,对不同区域的残余蛋白不能进行精准的检测。因此,本课题中,我们拟应用显微解剖技术分离肾单位支架,分析构建过程中FGF9丰度与IM细胞及Wnt信号通路活化的相关性,分析FGF9对IM细胞的定向诱导分化机制,并通过调控FGF9丰度,提高IM诱导分化效率,以期获得结构及功能更加完善的功能性肾单位。本研究力图解决脱细胞支架结合干细胞构建组织工程化肾脏的部分技术瓶颈,为肾脏再生提供新的理论基础和实验依据。
英文摘要
The benign differentiation of implanted cells in the decellularized kidney scaffold is the key component to renal regeneration. At the early stage, our research group found that there are problems of imbalanced cell adhesion, colonization and differentiation in different areas of the whole scaffold.It was also discovered that such regional differences were associated with FGF protein expression and we further found that FGF9 can induce the directional differentiation of IPSCs-derived intermediate mesoderm(IM) cells toward renal adult cells.We speculated that the different abundance of FGF9 in different regions of the scaffolds might be the cause of such regional imbalance in cell adhesion and differentiation.However, it is impossible to accurately measure the residual proteins in different regions because of the the complex three-dimensional structure in the whole decellularized kidney scaffold. Therefore, in this project ,we intend to separate the renal unit scaffolds by using microdissection techniques to analyze the correlation between the expression of FGF9 in the scaffold and the activation of Wnt signaling pathway in IM cells during the construction process, and to analyze the directional differentiation mechanism of FGF9 on IM cells. Besides, we also can regulate the differentiation efficiency induced by IM by intervening in the abundance of FGF9 to obtain functional nephron with more complete structure and feature.This study aims to solve the technical bottlenecks in the construction of tissue-engineered kidneys by using decellularized scaffolds combined with stem cells, and provide new theoretical and experimental basis for the construction of tissue-engineered kidneys.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.2139/ssrn.4308435
发表时间:2022
期刊:SSRN Electronic Journal
影响因子:--
作者:Yanan An;Chao Wang;Baozhen Fan;Ying Li;Feng Kong;Chengjun Zhou;Zhang Cao;Jieying Liu;Mingxia Wang;Hui Sun;Shengtian Zhao;Yongfeng Gong
通讯作者:Yongfeng Gong
DOI:10.1016/j.scr.2022.102751
发表时间:2022-03
期刊:Stem cell research
影响因子:1.2
作者:Xin Yu;Haitao Wang;Fang Xiao;Shan Jiang;Kailin Li;Qiuxing Chen;Gaosheng Wang;Feng Kong;Shengtian Zhao
通讯作者:Xin Yu;Haitao Wang;Fang Xiao;Shan Jiang;Kailin Li;Qiuxing Chen;Gaosheng Wang;Feng Kong;Shengtian Zhao
Loss of CLDN5 in podocytes deregulates WIF1 to activate WNT signaling and contributes to kidney disease.
足细胞中 CLDN5 的缺失会导致 WIF1 失调,从而激活 WNT 信号传导并导致肾脏疾病
DOI:10.1038/s41467-022-29277-6
发表时间:2022-03-24
期刊:Nature communications
影响因子:16.6
作者:Sun H;Li H;Yan J;Wang X;Xu M;Wang M;Fan B;Liu J;Lin N;Wang X;Li L;Zhao S;Gong Y
通讯作者:Gong Y
DOI:10.1111/andr.12848
发表时间:2020-09-15
期刊:ANDROLOGY
影响因子:4.5
作者:Guo, Liqiang;Zhao, Shengtian;Yuan, Mingzhen
通讯作者:Yuan, Mingzhen
Relationship between penile erection and the ratio of estradiol to testosterone: A retrospective study
阴茎勃起与雌二醇与睾酮比率之间的关系:一项回顾性研究
DOI:10.1111/and.13701
发表时间:2020-06-15
期刊:ANDROLOGIA
影响因子:2.4
作者:Pan, Dong;Xu, Zhi-He;Zhao, Sheng-Tian
通讯作者:Zhao, Sheng-Tian
体外区域性生物支架诱导iPSC构建肾样组织的机制研究
  • 批准号:
    81670625
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    赵升田
  • 依托单位:
利用脱细胞支架进行大动物肾脏再生的研究
  • 批准号:
    81470969
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    66.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    赵升田
  • 依托单位:
肾癌干细胞的表面分子标志及生物学特性研究
  • 批准号:
    81272815
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    赵升田
  • 依托单位:
肾癌干细胞的实验研究
  • 批准号:
    81041065
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    赵升田
  • 依托单位:
人成体肾脏CD133+细胞的特性及人肾脱细胞基质对其分化诱导作用的研究
  • 批准号:
    30840079
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    9.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    赵升田
  • 依托单位:
国内基金
海外基金