新型靶向探针GMT8-Ag@Au的构建及其在脑胶质瘤CT成像和辐射增敏一体化中的实验研究

批准号:
81571805
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
刘培党
依托单位:
学科分类:
H2808.纳米医学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄志海、马珺、房坤、吴昊、金海振、赵静、杨势赫
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中文摘要
脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,由于术后复发率高,对化疗和辐射不敏感,故患者的预后极差。如何增强胶质瘤细胞的辐射敏感性,有效提高射线对肿瘤细胞的特异性杀伤是当今临床面临的难题之一。另一方面,诊疗一体化的理念为突破脑胶质瘤传统的诊断与治疗模式提供了新的思路。.本项目拟开展:①靶向胶质瘤细胞的适配体GMT8与PEG化银核金壳纳米颗粒偶联的分子探针(GMT8-Ag@Au)的制备;②生物相容性、体内分布及代谢规律;③细胞摄取及其机制,体外CT造影及辐射增敏杀伤胶质瘤细胞的能力;④拟以超声联合微泡开放血脑屏障,体内CT成像及辐射增敏抑瘤效果;⑤辐射增敏的分子机制。本研究为探索脑胶质瘤诊疗一体化的多功能纳米制剂提供实验以及理论依据。
英文摘要
Glioma is the most common intracranial malignant tumor and its prognosis is very poor due to high postoperative recurrent rate, insensitivity to chemotherapy and radiotherapy. In the clinic, effective enhancement of radiosensitivity in glioma cells and of target killing is still an unsolved problem. On the other hand, theranostics provides a new strategy for diagnosis and therapy of glioma. In this study, we will construct GMT8-Ag@Au molecular nanoprobe by coupling PEGylated silver-gold (core-shell) composite nanoparticles with aptamer GMT8, which is capable of targeting gliomas. The in vivo biocompatibility, distribution and metabolism, the cellular uptake and its mechanisms, the ability of in vitro/in vivo CT imaging, radiosensitizing effects on glioma, and the molecular mechanisms of radiosensitization of the probe will be investigated. For the in vivo theranostic study, the blood-brain barrier will be opened by ultrasound plus microbubbles. Our study will provide an experimental basis for the development of glioma-targeted theranostic multi-functional nanoprobes.
胶质瘤恶性程度高,呈浸润性生长,手术难以完全切除。辐射治疗是胶质瘤重要治疗手段之一,但大部分胶质瘤对射线不敏感,辐射治疗效果亦不佳。如何增强胶质瘤细胞的辐射敏感性,有效提高射线对肿瘤细胞的特异性杀伤,一直是临床上亟待解决的热点问题。另一方面,目前临床上相对分离的诊断与治疗模式可能贻误最佳治疗时机,增加患者不必要的痛苦和风险,且在治疗过程中不能同步、动态跟踪治疗效果。.本研究旨在构建一种多功能纳米探针(GMT8-Ag@Au),探讨其对胶质瘤体内和体外CT成像与辐射增敏治疗的可行性,并研究GMT8-Ag@Au辐射增敏的可能机制。.本研究结果发现:.1. 制备的GMT8-Ag@Au具有良好的生物相容性和胶质瘤细胞靶向性,其内吞途径是由网格蛋白、陷窝蛋白及巨胞饮介导;.2. GMT8-Ag@Au提高了射线对胶质瘤细胞的特异性杀伤,进而延长了荷瘤鼠生存期,同时对肿瘤CT扫描影像有增强效应,显示了GMT8-Ag@Au的胶质瘤体内外辐射增敏抑瘤及CT成像潜能;.3. GMT8-Ag@Au通过活性氧介导的JNK信号通路诱导细胞凋亡发挥其辐射增敏作用。.本研究将为兼具肿瘤诊断和治疗功能的新型纳米探针的研发提供借鉴意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Enhancement of Radiosensitization by Silver Nanoparticles Functionalized with Polyethylene Glycol and Aptamer As1411 for Glioma Irradiation Therapy
聚乙二醇和适体 As1411 功能化的银纳米粒子增强胶质瘤放射治疗的放射增敏作用
DOI:10.2147/ijn.s224160
发表时间:2019
期刊:International Journal of Nanomedicine
影响因子:8
作者:Zhao Jing;Liu Peidang;Ma Jun;Li Dongdong;Yang Huiquan;Chen Wenbin;Jiang Yaowen
通讯作者:Jiang Yaowen
Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 (ASK1) Activation is Involved in Silver Nanoparticles Induced Apoptosis of A549 Lung Cancer Cell Line
凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 激活参与银纳米颗粒诱导 A549 肺癌细胞系凋亡
DOI:10.1166/jbn.2017.2359
发表时间:2017-03-01
期刊:JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY
影响因子:2.9
作者:Ma, Jun;Zhao, Di;Yu, Dahai
通讯作者:Yu, Dahai
Silver nanoparticles outperform gold nanoparticles in radiosensitizing U251 cells in vitro and in an intracranial mouse model of glioma.
在体外放射增敏 U251 细胞和颅内神经胶质瘤小鼠模型中,银纳米颗粒的表现优于金纳米颗粒。
DOI:10.2147/ijn.s115473
发表时间:2016
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Liu P;Jin H;Guo Z;Ma J;Zhao J;Li D;Wu H;Gu N
通讯作者:Gu N
Shape-Dependent Radiosensitization Effect of Gold Nanostructures in Cancer Radiotherapy: Comparison of Gold Nanoparticles, Nanospikes, and Nanorods
金纳米结构在癌症放射治疗中的形状依赖性放射增敏作用:金纳米颗粒、纳米尖峰和纳米棒的比较
DOI:10.1021/acsami.7b01112
发表时间:2017-04-19
期刊:ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES
影响因子:9.5
作者:Ma, Ningning;Wu, Fu-Gen;Chen, Zhan
通讯作者:Chen, Zhan
Reactive oxygen species acts as executor in radiation enhancement and autophagy inducing by AgNPs
活性氧在 AgNP 的辐射增强和自噬诱导中充当执行者的角色。
DOI:10.1016/j.biomaterials.2016.05.031
发表时间:2016-09-01
期刊:BIOMATERIALS
影响因子:14
作者:Wu, Hao;Lin, Jun;Gu, Ning
通讯作者:Gu, Ning
双靶点靶向载药银纳米复合物光热-化疗联合治疗乳腺癌的实验研究
- 批准号:81771980
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:刘培党
- 依托单位:
国内基金
海外基金
