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低氧模拟剂上调SDF-1/CXCR4通路促进干细胞靶向归巢的实验研究
结题报告
批准号:
81101437
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
昝涛
依托单位:
学科分类:
H1704.体表组织器官畸形、损伤与修复、再生
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
顾斌、谢峰、李华、杜子婧、周双白
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中文摘要
干细胞移植可以诱导血管新生,促进组织再生,是一类治疗缺血性疾病的新方法。但是,干细胞向靶向器官/组织归巢数量较少,限制其疗效。受"组织缺血后局部缺氧环境可以激活SDF-1/CXCR4通路,诱导干细胞归巢"现象的启发,项目组提出"应用低氧模拟剂形成局部低氧伪环境,使更多的干细胞向靶器官归巢,促进血管新生"的假说。本研究拟通过体外培养体系中应用低氧模拟剂,检测干细胞生物学特性变化;体内建立缺血模型,检测低氧模拟剂对移植干细胞归巢、增殖、分化以及组织血管新生的影响;从而明确低氧模拟剂治疗价值。进一步分析低氧模拟剂对SDF-1/CXCR4通路因子表达及活性影响,探讨可能的治疗机制。从而为提高细胞移植治疗缺血性疾病疗效提供新的思路。
英文摘要
干细胞移植可以诱导血管新生,促进组织再生,是一类治疗缺血性疾病的新方法。但是,干细胞向靶向器官/组织归巢数量较少,限制其疗效。受“组织缺血后局部缺氧环境诱导干细胞归巢”现象的启发,项目组提出“应用低氧模拟剂形成局部低氧伪环境,使更多的干细胞向靶器官归巢,促进血管新生”的假说。. 本项目体外发现:应用低氧模拟剂CoCl2可以模拟的低氧环境中显著的上调了CD133+细胞的增殖、迁移和成管能力,并且HIF-1α,SDF-1和VEGF也明显高于正常氧环境;增强CD133+细胞促血管化的能力。进一步在体内缺血模型,发现低氧模拟剂去铁胺DFO促进骨髓来源的MSCs向随意皮瓣缺氧区域的迁移,加速MSCs在缺血组织中的分化,同时促进缺血组织血管化,提高皮瓣血管化。在下肢缺血模型中发现DFO的促进了EPCs向缺血患肢的迁移,改善了缺血患肢的血流灌以及下肢功能,上调促血管生成因子的分泌,促进缺血组织的血管化通过PI3K/AKT信号,CXCR4/SDF-1转导通路发挥作用。在上述基础上,已经注册申请DFO治疗缺血性疾病的临床试验研究。. 上述的研究结果证实低氧模拟剂可以促进干细胞向缺氧区归巢,增强干细胞对缺血性疾病的治疗作用,为缺血性疾病的治疗提供一条新的治疗途径。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Cobalt chloride improves angiogenic potential of CD133+ cells.
氯化钴可提高 CD133 细胞的血管生成潜力。
DOI:10.2741/4048
发表时间:2012-06
期刊:Front Biosci
影响因子:--
作者:昝涛
通讯作者:昝涛
DOI:10.1097/01.scs.0000436743.75289.6b
发表时间:2014-01
期刊:Journal of Craniofacial Surgery
影响因子:0.9
作者:Qingfeng Li;T. Zan;Haizhou Li;Shuangbai Zhou;B. Gu;Kai Liu;F. Xie;Yun Xie
通讯作者:Qingfeng Li;T. Zan;Haizhou Li;Shuangbai Zhou;B. Gu;Kai Liu;F. Xie;Yun Xie
DOI:--
发表时间:2014
期刊:组织工程与重建外科
影响因子:--
作者:袁宇雯;昝涛;李青峰
通讯作者:李青峰
DOI:10.3727/096368914x685753
发表时间:2015-11
期刊:Cell Transplantation
影响因子:3.3
作者:Zijing Du;T. Zan;Xiaolu Huang;Lingling Sheng;Haizhou Li;Hua Li;Qingfeng Li
通讯作者:Zijing Du;T. Zan;Xiaolu Huang;Lingling Sheng;Haizhou Li;Hua Li;Qingfeng Li
DOI:10.1097/sap.0b013e31829d22c8
发表时间:2015-07
期刊:Annals of Plastic Surgery
影响因子:1.5
作者:Haizhou Li;Zijing Du;F. Xie;T. Zan;Qingfeng Li
通讯作者:Haizhou Li;Zijing Du;F. Xie;T. Zan;Qingfeng Li
LSP1P5调控CEBPA基因组蛋白甲基化在瘢痕疙瘩基质沉积中的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    昝涛
  • 依托单位:
CD39+成纤维细胞亚型促进瘢痕增生的分子机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    昝涛
  • 依托单位:
低表达CSMD1促进底物磷酸化在增生性瘢痕中的作用及其机制研究
  • 批准号:
    81772086
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    昝涛
  • 依托单位:
TRPV4在扩展穿支皮瓣区血供中的作用及分子机制
  • 批准号:
    81471857
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    昝涛
  • 依托单位:
国内基金
海外基金