CD40介导PI3K/Akt信号活化在胃癌免疫编辑中的作用及机制

肿瘤免疫编辑与胃癌发生、发展关系密切。本研究旨在通过体内、外实验，在分子、细胞和组织水平揭示CD40介导PI3K/Akt信号活化促进肿瘤血管生成，构建肿瘤微环境，抑制树突状细胞浸润，参与胃癌免疫编辑的作用及机制。利用组织芯片和免疫组化法研究CD40信号活化与胃癌组织中PI3K/Akt、VEGF、抗凋亡蛋白表达及MVD、DCs浸润的关系。体外实验拟采用基因芯片、细胞迁移、Western blotting及亲和色谱等方法，研究CD40信号活化对胃癌AGS细胞生物学效应及基因表达谱变化；CD40介导PI3K/Akt信号活化对AGS细胞凋亡、侵袭及VEGF表达以及对HGMECs增殖、凋亡、迁移和血管生成的影响及机制。建立胃癌裸鼠原位种植瘤模型，研究CD40信号活化联用PI3K/Akt特异性化学阻断剂LY294002对胃癌的生长、侵袭、转移及血管生成、DCs浸润等的影响及机制。