中性粒细胞在体内条件下重编程为造血干祖细胞的研究

批准号:
92068101
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
80.0 万元
负责人:
程林
依托单位:
学科分类:
细胞命运及重编程
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
程林
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中文摘要
本次申请项目主要对应指南重点资助研究方向(一)。体内条件下,实体组织的体细胞重编程为干细胞或祖细胞,从而促进组织或器官再生,已经在多个组织和器官中得到了验证。然而,针对血液系统,血细胞是否在体内条件下也会发生细胞重编程,从而促进造血重建,尚不清楚。我们在前期的研究中,发现了一组小分子化合物组合可以在体外诱导已分化的多种血细胞重编程为造血干祖样细胞;进一步研究表明,中性粒细胞具有最高的重编程为造血祖细胞效率。据此,在本项目中,我们将借助于多种遗传示踪技术以及单细胞测序技术,在正常造血发生和多种损伤后的造血重建条件下,检测体内中性粒细胞是否能够重编程为造血干祖细胞或其他类型血细胞亚型;此外,将检测体外已获得的小分子化合物组合是否能够进一步促进上述体内细胞重编程的进程,从而促进损伤后的造血恢复。该研究结果将不但为造血损伤后再生提供新模型,而且为促进造血重建提供了潜在的新手段。
英文摘要
This application is according to the guideline (1). Endogenous somatic cells reprogramming into stem/progenitor cells contributes to regeneration, which has been observed and verified in different tissues or organs. However, for the blood system, whether hematopoietic cells also acquire reprogramming property in vivo and contribute to hematopoietic reconstitution remains elusive. We reported that a cocktail of small molecule compounds could reprogramming diverse differentiated hematopoietic cell lineages into hematopoietic stem/progenitor-like cells. Further studies demonstrated that neutrophils among all the initial hematopoietic cells have the highest reprogramming efficiency into multipotent progenitors. In this project, we intend to utilize multiple genetic tracing strategies and single cell sequence technique to investigate whether endogenous neutrophils can be reprogrammed into hematopoietic stem/progenitor cells or other hematopoietic cell types under normal hematopoiesis and hematopoietic injuries. Furthermore, we are also going to detect whether the cocktail of small molecule compounds found previously in vitro can promote the above endogenous neutrophil-reprogramming and contribute to hematopoietic reconstitution. This study will try to solve the query about the existence of endogenous hematopoietic cell reprogramming or not for the first time and also help providing a potential technique for enhancing hematopoietic reconstitution.
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Neutrophils in cancer carcinogenesis and metastasis.
中性粒细胞在癌症发生和转移中的作用
DOI:10.1186/s13045-021-01187-y
发表时间:2021-10-21
期刊:Journal of hematology & oncology
影响因子:28.5
作者:Xiong S;Dong L;Cheng L
通讯作者:Cheng L
DOI:10.1038/s41392-022-01233-2
发表时间:2022-11-30
期刊:SIGNAL TRANSDUCTION AND TARGETED THERAPY
影响因子:39.3
作者:Chen, Jibao;Zhou, Ren;Feng, Ye;Cheng, Lin
通讯作者:Cheng, Lin
DOI:10.1186/s40164-022-00288-9
发表时间:2022
期刊:Experimental hematology & oncology
影响因子:--
作者:Liaoliao Dong;Chuijin Wei;Shumin Xiong;Ping Yu;Ren Zhou;Lin Cheng
通讯作者:Lin Cheng
Nup210在小分子化合物组合诱导小鼠成纤维细胞转分化为神经干细胞中的作用及机制研究
- 批准号:31871498
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:59.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:程林
- 依托单位:
小分子化合物组合诱导成纤维细胞转分化为神经干细胞
- 批准号:31301129
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:程林
- 依托单位:
国内基金
海外基金
