短QT综合征(SQTS)虽然罕见但猝死风险极高，从最初病因不明到KCNH2、KCNQ1、KCNJ2、CACNA1C、CACNB2b和CACNA2D1 6个钾通道和钙通道编码基因 突变相继在国外报道，SQTS的遗传特性及发病机制逐渐被了解。然而SQTS在国内的相关系统研究十分匮乏，本课题旨在发现国人SQTS的新致病基因和基因突变，并进一步揭示其遗传学及电生理致病机制并找到有效的治疗药物。课题组成员在本国家自然科学基金的指导和资助下，按照国家基金委管理条例和项目计划，严格实施并顺利完成课题研究内容。. 研究首次发现国人SQTS患者SCN5A基因E428G、R689H和V1951L突变，及新发S1653S同义多态性，而在其他已知SQTS致病基因中并未发现遗传变异。其中，R689H可能与短QT间期合并Brugada样心电图的重叠表型相关，E428G和R689H这两个突变引起SCN5A基因功能丧失导致的SQTS成为一种新的亚型SQTS7，V1951L突变则在S1653S多态性的协同作用下引起钠通道功能丧失。电生理研究显示普罗帕酮可增加E428G突变钠通道电流，该药可能对E428G突变致SQT7的治疗有效。此外，课题组首次报道国人肥厚型心肌病合并短QT间期患者1例，遗传检测结果发现4个基因多态性：KCNQ1基因S546S(c.1638G>A)，CACNA1C基因E1865K（c.5593G>A），T1870M（c.5609C>T）和P1883P（c.5649A>G）。在本课题基金的资助下，研究内容围绕心血管病的基因检测进行了相应扩展，从而指导遗传性心脏病的优生优育和临床诊疗。在研究成果为国人SQTS的遗传学背景提供了实验室依据，为将来提高SQTS突变检测效率，实现基因型特异的个体化治疗和基因诊疗打下了基础。