酸胁迫下真菌产生抗病毒活性物质的化学多样性及分子调控机制的研究
结题报告
批准号:
81973198
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
王乂
依托单位:
学科分类:
天然药物化学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
王乂
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中文摘要
流感被认为是发病率和致死率最高的全球传染性疾病之一。而我国的抗病毒药物研发成果报道罕见,自主知识产权抗病毒药物急缺,难以应对紧急爆发的疫情。申请人及所在团队在国内率先开展了耐酸微生物来源抗病毒活性物质的研究,发现耐酸真菌在酸胁迫下能够产生不同于中性条件下的,结构新颖、化学多样性丰富的抗病毒活性代谢产物,是一类潜在的抗病毒药用生物资源。但是,耐酸真菌酸性调控的机制及在真菌代谢产物结构多样性挖掘方面的应用未见报道,有待深入研究。本项目将在前期研究的基础上,以耐酸真菌JS03-21为研究对象,联合运用生物信息学、分子生物学及天然药物化学的技术手段,寻找并发现耐酸真菌pH相关调控因子,阐明他们对耐酸真菌代谢产物的调控机制,以此为基础激活沉默的次生代谢途径,构建化学多样性丰富的资源菌株,获得抗病毒活性新结构,提高抗病毒潜力化合物的产量,为丰富抗病毒候选药物资源奠定基础。
英文摘要
Viral diseases like influenza showed high incidence and seriously affect human health. However, in China, for side effects, easy resistant and without independent intellectual property rights,the antiviral drugs can not serve in emergency outbreak. The applicant with her team has pioneered to investigate the anti-viral secondary metabolites of acid tolerant microorganisms under low pH in China. The research work showed that aciduric fungi can produce anti-viral metabolites with much more abundant chemical diversity under low pH which was different from common incubation pH, which suggested that aciduric microorganisms are a kind of potential medicinal resources. Based on previous work, This project will study aciduric fungus JS03-21 with the methods of bioinformatics, molecular biology and natural product chemistry, to find out and investigate the pH regulatory factors, and elucidate the role of them in the regulation of aciduric fungal metabolites. Through activiting the secondary metabolic pathway, the genetic engineering strains with different chemical diversity will be constructed and the new compounds with antiviral activity will be obtained. This study will make a good basement for resources of drug candidates.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3390/molecules28073180
发表时间:2023-04-03
期刊:Molecules (Basel, Switzerland)
影响因子:--
作者:He X;Jin Y;Kong F;Yang L;Zhu M;Wang Y
通讯作者:Wang Y
DOI:10.1021/acs.jnatprod.2c01101
发表时间:2023-03-02
期刊:JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
影响因子:5.1
作者:Han, Xiaoling;Gao, Hai;Wang, Yi
通讯作者:Wang, Yi
DOI:--
发表时间:2023
期刊:中国海洋药物
影响因子:--
作者:王雨晴;于登;侯成凤;付鹏;朱伟明;王乂
通讯作者:王乂
Bioactive Metabolites From Acid-Tolerant Fungi in a Thai Mangrove Sediment.
来自泰国红树林沉积物中的酸性真菌的生物活性代谢产物。
DOI:10.3389/fmicb.2020.609952
发表时间:2020
期刊:Frontiers in microbiology
影响因子:5.2
作者:Gao H;Wang Y;Luo Q;Yang L;He X;Wu J;Kachanuban K;Wilaipun P;Zhu W;Wang Y
通讯作者:Wang Y
DOI:10.13400/j.cnki.cjmd.2021.03.008
发表时间:2021
期刊:中国海洋药物
影响因子:--
作者:侯成凤;贺星星;杨立远;王雨晴;朱伟明;王乂
通讯作者:王乂
耐酸真菌来源微管蛋白抑制活性物质的发现和调控机制的研究
  • 批准号:
    82373748
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    王乂
  • 依托单位:
功能基因导向的海洋微生物来源活性天然产物的挖掘
  • 批准号:
    82111540166
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    19.97万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    王乂
  • 依托单位:
功能基因导向的海洋微生物来源活性天然产物的挖掘
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    --
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    王乂
  • 依托单位:
具有抗病毒作用的红树林耐酸微生物次生代谢产物的研究
  • 批准号:
    81373298
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    王乂
  • 依托单位:
具有抗甲流病毒H1N1作用的耐酸真菌次生代谢产物的研究
  • 批准号:
    21002094
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    王乂
  • 依托单位:
国内基金
海外基金