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乙酰胆碱受体单链抗体-DAF复合体治疗重症肌无力的基础研究

批准号：
30870841
项目类别：
面上项目
资助金额：
30.0 万元
负责人：
李柱一
依托单位：
中国人民解放军第四军医大学
学科分类：
神经-肌肉接头和肌肉疾病、自主神经疾病
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
宿长军、刘睿、刘煜、徐江、宋琛、刘爱东
关键词：
治疗DAF乙酰胆碱受体单链抗体重症肌无力

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
重症肌无力（MG）是一种神经系统最典型的自身免疫性疾病。MG患者体内病理性致病因子-乙酰胆碱受体抗体与神经肌接头处的乙酰胆碱受体结合，激活大量补体，引起神经肌接头免疫病理损伤，致神经肌接头传递障碍，出现肌无力症状。乙酰胆碱受体单链抗体保留了亲代单抗对乙酰胆碱受体的高亲和性和特异性、与乙酰胆碱受体结合，封闭、阻断病理性乙酰胆碱受体抗体与乙酰胆碱受体结合；乙酰胆碱受体单链抗体没有Fc段不能激活补体。我们的研究表明补体调节因子-DAF集中分布于神经肌接头处，是定点靶向治疗MG的靶点；同时发现DAF能有效地阻止大鼠出现MG症状，并有效地保护神经肌接头。本研究将把乙酰胆碱受体单链抗体和DAF耦联，形成复合体，集中研究复合体生物学活性；将复合体靶向锚定于MG模型神经肌接头处，以保护神经肌接头和抑制补体系统激活，消除补体系统激活而引起的免疫损伤，从而达到治疗MG的目的，具有重要意义。
英文摘要
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