多肽/蛋白质的原子光谱/元素质谱绝对定量分析方法学
批准号:
21035006
项目类别:
重点项目
资助金额:
210.0 万元
负责人:
王秋泉
依托单位:
学科分类:
化学测量学
结题年份:
2014
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张博、杨利民、白培明、陈石、徐明、严晓文、付强、徐振东、张振亮
中文摘要
多肽/蛋白质的"绝对定量"是蛋白质科学研究中的难题之一。本项目研究多肽/蛋白质的元素/同位素标记策略,进而发展基于原子光谱/元素质谱的多肽/蛋白质绝对定量分析方法学。以镧系元素、汞和硼以及其同位素为标签,发展多肽/蛋白质的单、双和多元素/同位素标记策略,实现它们的光诱导还原-原子荧光光谱和同位素稀释-电感耦合等离子体质谱高灵敏绝对定量分析。强化免疫富集分离策略,从制备新型高效色谱固定相和构建色谱-微液滴-电泳多维分离体系入手,提高多肽/蛋白质的分离效率,实现多种关键多肽(巯基多肽)和蛋白质疾病标志物(P450、PSA和EDN等)的绝对定量分析。研究成果不仅对认识在不同有毒物质侵扰下和不同病理状态下多肽/蛋白质的表达水平、疾病的早期诊断以及康复状况的跟踪具有重要意义,而且将挖掘原子光谱/元素质谱在蛋白质科学研究中的应用潜力,解决目前生物质谱难以解决的多肽/蛋白质的"绝对定量"难题。
英文摘要
本项目经过四年的研究,已建立起较为完备的多肽/蛋白质元素标签的合成方法,发展了单、双、多重标记策略和高分辨单维/多维分离系统,实现了基于AFS/ICP-MS多肽/蛋白质的绝对定量以及色谱-质谱-光谱多维信息的获取,并进一步发展了面向肿瘤细胞和病毒的生物特异性反应捕获标记策略与计数的新方法。主要成果:1、发展了基于内源元素标签和外源元素化学选择性标记策略的AFS/ICP-MS多肽/蛋白质绝对定量分析方法;2、建立了面向复杂多肽/蛋白混合物的高分辨单维/多维微尺度液相分离平台;3、发展了基于生物特异性反应标记策略的ICP-MS多肽/蛋白质绝对定量分析方法;4,发展了基于生物特异性反应的非标记ICP-MS蛋白质绝对定量分析方法;5、设计制备了正交集成软-硬电离源质谱的“Chemical Hub”(化学枢纽),同步获得定性定量信息;6、建立了基于生物特异性反应捕获标记策略的ICP-MS细胞/病毒计数方法;7、初步建议了前列腺癌早期诊断标志物“前列腺特异性膜抗原”的阈值。项目执行期间发表SCI论文32篇,包括Angew. Chem. Int. Ed. 2篇、Environ. Sci. Technol. 1篇、Anal. Chem. 4篇、Chem. Comm. 1篇、Chem. Eur. J. 1篇;申请发明专利7项,已授权1项;受邀在国际学术会议上做plenary lecture 1,keynote 3,invited 9次;培养在站博士后1名、已毕业博士6名、硕士16名。
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Click chemistry mediated Eu-tagging: activity-based specific quantification and simultaneous activity evaluation of CYP3A4 using Eu-153 species-unspecific isotope dilution inductively coupled plasma mass spectrometry
点击化学介导的 Eu 标记:使用 Eu-153 物种非特异性同位素稀释电感耦合等离子体质谱法对 CYP3A4 进行基于活性的特异性定量和同时活性评估
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
Anal. Chem.
影响因子:
--
作者:
[Yong Liang, Xiaowen Yan, Zhaoxin Li, Limin Yang, Bo Zhang, QIU QUAN WANG]
通讯作者:
QIU QUAN WANG
DOI:
10.1016/j.talanta.2012.09.023
发表时间:
2012-11
期刊:
Talanta
影响因子:
6.1
作者:
[Mahmoud Firouzzare;Qiuquan Wang]
通讯作者:
Mahmoud Firouzzare;Qiuquan Wang
DOI:
10.1002/jssc.201200115
发表时间:
2012-06
期刊:
Journal of separation science
影响因子:
3.1
作者:
[Zhiliang Xiao;Menglei Niu;Bo Zhang]
通讯作者:
Zhiliang Xiao;Menglei Niu;Bo Zhang
DOI:
10.1002/anie.201108277
发表时间:
2012-04
期刊:
Angewandte Chemie
影响因子:
--
作者:
[Xiaowen Yan;Yacui Luo;Zhubao Zhang;Zhaoxin Li;Q. Luo;Limin Yang;Bo Zhang;Haifeng Chen;]
通讯作者:
Xiaowen Yan;Yacui Luo;Zhubao Zhang;Zhaoxin Li;Q. Luo;Limin Yang;Bo Zhang;Haifeng Chen;
DOI:
10.1016/j.chroma.2014.05.012
发表时间:
2014-07
期刊:
Journal of chromatography. A
影响因子:
--
作者:
[Qing Liu;Lijun Yang;Qiuquan Wang;Bo Zhang]
通讯作者:
Qing Liu;Lijun Yang;Qiuquan Wang;Bo Zhang
共 38 条
酶催化介导的点击标记策略:细菌糖基化末端N-乙酰半乳糖的靶向多维检测
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批准号:21874112
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项目类别:面上项目
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资助金额:66.0万元
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批准年份:2018
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负责人:王秋泉
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依托单位:
元素编码的肿瘤细胞、致病细菌和病毒的元素质谱分析方法学
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批准号:21535007
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项目类别:重点项目
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资助金额:300.0万元
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批准年份:2015
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负责人:王秋泉
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依托单位:
生物选择性代谢和正交反应介导的靶向标记策略:唾液酸糖蛋白定量和肿瘤细胞成像示踪分析
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批准号:21475108
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项目类别:面上项目
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资助金额:86.0万元
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批准年份:2014
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负责人:王秋泉
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依托单位:
“靶向多肽”介导的多功能探针:癌细胞的元素质谱和时间分辨荧光光谱二维分析
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批准号:21275120
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项目类别:面上项目
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资助金额:80.0万元
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批准年份:2012
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负责人:王秋泉
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依托单位:
汞-巯基配合物的光诱导还原及其在含硫蛋白定量和构象分析中的应用
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批准号:20775062
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项目类别:面上项目
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资助金额:28.0万元
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批准年份:2007
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负责人:王秋泉
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依托单位:
树木表皮实时富集大气污染物质的机制及其在大气污染时空监测中的应用
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批准号:20475046
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项目类别:面上项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2004
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负责人:王秋泉
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依托单位:
元素形态分析中元素易变形态的稳定性
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批准号:20175019
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项目类别:面上项目
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资助金额:18.5万元
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批准年份:2001
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负责人:王秋泉
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依托单位:
国内基金
海外基金