c-FLIP在细胞凋亡过程中泛素化和降解的分子机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071215
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    刘相国
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

c-FLIP是近年来发现的凋亡抑制蛋白。c-FLIP有c-FLIPL和c-FLIPS两个异构体。多种抗肿瘤药物可以促进c-FLIP的降解，从而引起肿瘤细胞凋亡。抑制Hsp90的活性可以诱导c-FLIPL泛素化和降解，却不能诱导c-FLIPS的泛素化和降解，提示分子伴侣依赖的E3泛素连接酶CHIP可能是小分子药物介导c-FLIPL泛素化的特异的E3连接酶，但不是c-FLIPS的E3连接酶。本课题拟利用c-FLIP降解的细胞模型，探讨CHIP作为E3泛素连接酶在c-FLIPL泛素化和降解过程中的分子机制；同时，用酵母双杂交和免疫共沉淀等技术研究小分子药物介导的c-FLIPS的降解机制，鉴定在c-FLIPS降解过程中起作用的特异E3泛素连接酶，为以此为靶点开发新型药物奠定基础。对c-FLIP泛素化和降解过程的研究，可以丰富我们对细胞凋亡信号转导机制的认识，对寻找肿瘤治疗的新靶标也具重要意义。

结项摘要

c-FLIP 是近年来发现的凋亡抑制蛋白。c-FLIP 有c-FLIPL 和c-FLIPS 两个异构体。多种抗肿瘤药物可以促进c-FLIP 的降解，从而激活Caspase 8的活性，引起肿瘤细胞凋亡，但人们对c-FLIP的降解机制并不是很清楚。本课题利用小分子诱导c-FLIP降解的细胞模型，探讨了CHIP 作为E3泛素连接酶在c-FLIPL泛素化和降解过程中的分子机制；同时，用酵母双杂交等技术筛选到一个可能的c-FLIP的E3泛素连接酶BTBD6，并初步探讨了其与c-FLIP相互作用及调控c-FLIP泛素化的分子机制。而且，我们筛选到一个能诱导c-FLIP降解的小分子天然化合物HDMC，研究了其诱导凋亡的机制。小分子药物介导的c-FLIP降解机制的研究，可以丰富我们对细胞凋亡信号转导机制的认识，对寻找肿瘤治疗的新靶标也具重要意义。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Parthenolide induces apoptosis via TNFRSF10B and PMAIP1 pathways in human lung cancer cells.
小白菊内酯通过 TNFRSF10B 和 PMAIP1 途径诱导人肺癌细胞凋亡。
  • DOI：
    10.1186/1756-9966-33-3
  • 发表时间：
    2014-01-06
  • 期刊：
    Journal of experimental & clinical cancer research : CR
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhao X;Liu X;Su L
  • 通讯作者：
    Su L
PKC Regulates Death Receptor 5 Expression Induced by PS-341 through ATF4- ATF3/CHOP axis in Human Lung Cancer Cells.
PKC
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Mol Cancer Ther.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘相国
  • 通讯作者：
    刘相国
Down-regulation of cellular FLICE-inhibitory protein (Long Form) contributes to apoptosis induced by Hsp90 inhibition in human lung cancer cells.
细胞 FLICE 抑制蛋白（长形式）的下调有助于人肺癌细胞中 Hsp90 抑制诱导的细胞凋亡
  • DOI：
    10.1186/1475-2867-12-54
  • 发表时间：
    2012-12-21
  • 期刊：
    Cancer cell international
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Wang Q;Sun W;Hao X;Li T;Su L;Liu X
  • 通讯作者：
    Liu X
The chalcone 2'-hydroxy-4',5'-dimethoxychalcone activates death receptor 5 pathway and leads to apoptosis in human nonsmall cell lung cancer cells.
查耳酮 2
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    IUBMB Life
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Yang, Lina;Su, Ling;Cao, Congmei;Xu, Linyan;Zhong, Diansheng;Xu, Lijia;Liu, Xiangguo
  • 通讯作者：
    Liu, Xiangguo

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其他文献

拟南芥AAP1基因的克隆及植物表达载体的构建
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    刘相国
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘相国
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    韩四平
EMS诱变技术在我国玉米育种中的研究与应用(综述)
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    林秀锋
玉米B-box基因家族的鉴定与分析
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  • 期刊：
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  • 作者：
    单莉杰;郝竞杰;赵方方;陈子奇;尹悦佳;吴委林;刘相国
  • 通讯作者：
    刘相国

其他文献

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刘相国的其他基金

肿瘤细胞中TMEM216 通过调控EIF2AK3影响内质网应激的分子机制
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相似国自然基金

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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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